新闻 > 正文

Oncotarget:为何前列腺癌会对疗法产生耐受性?

2016-10-20 10:34:21 来源:生物谷

2016年10月20日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自约克大学的研究人员通过研究发现,一种标准的激素补充剂或能够用于增强放疗后前列腺癌患者机体的能量水平,相关研究刊登于国际杂志Oncotarget上,该研究或许能够增加前列腺癌患者的恢复机会。此前研究者通过研究表明,癌症干细胞会对放疗产生耐受性,这就意味着,尽管在疗法后大量的癌细胞会死亡,但其核心细胞并不会死亡,反而会增加癌症复发的风险。

然而,截止到目前为止,研究者并不清楚为何在放疗杀灭大部分癌症细胞后还会存留有少部分的癌症干细胞,利用来自前列腺癌患者机体的癌细胞进行研究,研究者发现,干细胞中名为SMARCs的蛋白似乎能够帮助维持癌症细胞不断存活下去。研究者指出,在实验室中利用一种糖皮质激素对癌细胞进行处理后,这些癌细胞就会对癌症疗法产生耐受性,而这种糖皮质激素在正常情况下会以药片的形式用于增强缓和放疗后机体的能量水平。

研究者Maitland教授说道,这真是一个意想不到的研究结果,因此我们将采取一种不同的角度来研究阐明为何干细胞会对癌症疗法产生耐受性。对机体改变产生反应的MicroRNAs分子在正常细胞中都存在,而且能够被激素所调节,但在癌症干细胞中其会被维持在一个较低的水平下,然而MicroRNAs水平的增加就会影响干细胞中SMARCs的水平;当过多的糖皮质激素被消化后,机体中的MicroRNAs水平就会下降,最终导致SMARCs水平的上升,这些SMARCs蛋白会通过调节癌细胞中的染色体来促进癌细胞对疗法产生耐受性。

研究者指出,注射激素来抵制放疗和化疗产生的机体能量减少的效应被认为是一种标准的癌症护理疗法,然而我们很惊讶地发现这种疗法实际上还会影响放疗的效果。当糖皮质激素的自然水平被阻断时,MicroRNAs的水平就会增加,但SMARCs的水平却会降低,实际上相同的放疗剂量就能够杀灭较多的癌症干细胞。

如今研究者正在将相应的研究结果转移到临床试验中来观察是否阻断患者机体中的糖皮质激素就能够增强放疗的成功率,最终将意味着疗法后患者会非常疲惫,但目前还存在其它的非激素疗法来用于改善患者机体的能量水平,而这并却并不会干预癌症干细胞的行为。研究者希望后期能够进行更多深入的研究来阐明前列腺癌对疗法产生耐药性的具体分子机制。

doi:10.18632/oncotarget.10207

PMC:

PMID:

Inhibition of the glucocorticoid receptor results in an enhanced miR-99a/100-mediated radiation response in stem-like cells from human prostate cancers

Jayant K. Rane, Holger HH Erb, Giovanna Nappo, Vincent M. Mann, Matthew S. Simms, Anne T. Collins, Tapio Visakorpi, Norman J. Maitland.

hr@yaochenwd.com.cn
010-59444760