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用于肺部给药的环孢素A自胶束化固体分散体的研制

2016-12-27 11:24:08 来源:医药地理

《European Journal of Pharmaceutical Sciences》上的一文报道研制了一种可吸入的环孢素A(CsA)自胶束化固体分散体(self-micellizing solid dispersion,SMSD),用于呼吸系统直接给药,以增强疗效、减少系统暴露。

经湿法研磨得到SMSD/CsA,再将喷射研磨后的SMSD/CsA与乳糖载体混合,得到可吸入粉末SMSD/CsA-RP,并表征其物理化学、药剂学和药动学性质。通过生物标志物分析考察SMSD/CsA-RP的肝毒性和肾毒性。Cascade撞击器分析结果显示,SMSD/CsA-RP具有较好的体外沉积性能,微细粒子分数为36%。在模拟肺液中,SMSD/CsA-RP与无定形CsA相比显示出较好的溶出性能。用SMSD/CsA-RP预处理可显著抑制大鼠因抗原诱发而发生的炎症事件。气管内给予药理学有效剂量(每只大鼠100μg CsA)后的AUC0→24值是口服Neoral(给予中毒剂量,10mg/kg)AUC0→24值的1%以内。与口服Neoral相比,吸入SMSD/CsA-RP后,肝和肾中CsA浓度下降99%。甚至在SMSD/CsA-RP连续给药7d后,未观察到血浆中生物标志物水平显著上升。可见,SMSD/CsA-RP可能会成为CsA吸入疗法中一种有效、安全的剂型。

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