奥地利时间12月7日，艾森医药在奥地利维也纳举行的世界肺癌会议(WCLC)2016会议上介绍了其领先的候选药物——AC0010 (艾维替尼)的I/II期剂量递增和临床扩展性试验的最新疗效和安全性数据。试验的目的是确定艾维替尼对在使用第一代EGFR-TKI治疗失败后发生T790M阳性突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的安全性、抗肿瘤活性和艾维替尼的推荐II期剂量。
艾维替尼是一种可口服的不可逆小分子酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗EGFR突变阳性的NSCLC患者。它既可以抑制表皮生长因子受体（EGFR）活性突变（L858R，外显子19del）也可以抑制T790M获得性耐药突变。
“基于艾维替尼令人鼓舞的疗效、耐受性和独特的安全性，这种新型化合物可为携带EGFR T790M阳性耐药突变的NSCLC患者提供重要的治疗选择。”该药物中国临床试验牵头研究者，广东省肺癌研究所、广东省医学科学院、广东省人民医院吴一龙教授表示，“基于良好的功效和耐受性，研究选择300mg BID剂量作为II期推荐剂量”。
“全球每年肺癌新发病例大约有180万例，其中15%-40％的患者会产生EGFR突变。这些数字听上去非常震惊，从目前的艾维替尼的初步疗效和安全性数据来看，能给我们带来更多的信心。从今天公布的临床试验结果中显示，作为一种治疗晚期非小细胞肺癌患者的药物，艾维替尼的进一步临床试验是非常值得期待的。艾维替尼在中国已开展了两项注册临床试验，同时在美国也开展了一项多中心开放式I/II期临床试验。”艾森总裁兼首席执行官徐晓博士说，“我们将继续扩大入组患者的数量、与全球的研究者和医药监管机构紧密配合，努力为全球非小细胞肺癌患者带来这种重要的治疗选择。”
在大会报告中的方案为，口服艾维替尼以28天为一个周期，起始剂量为50mg，每天两次。在剂量爬坡阶段的第一周期内，每个剂量组中如果3个病例中有1个病例出现了部分缓解，且未观察到剂量限制性毒性，则会扩大入组人数到20例。将会收集血浆来评估艾维替尼的药代动力学，并由中心实验室检测T790M的突变情况。由研究者评估的（根据RECIST v1.1）总体客观肿瘤缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为试验的主要疗效指标和次要疗效指标。
疗效数据
根据RECIST 1.1实体肿瘤疗效评价标准，除50mg BID剂量组外，其它所有剂量组均获得了显着的疗效，共有158例患者可进行评估，总体客观肿瘤缓解率(ORR)(包括未确认的反应)为42％。在200mgBID和300mg BID (n = 103例)的推荐剂量范围内，总体客观肿瘤缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为50％和90％。300mg BID剂量组(为II期推荐剂量)共纳入了48例患者，其客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为52％和94％。另外，艾维替尼的药代动力学研究结果表明，在有效的剂量范围内，该药的血药浓度达峰时间Tmax为2-4小时，中位T1/2为7-8小时。
安全数据
截至2016年10月28日，共有158例患者接受过7种方案的治疗(50，100，150，200，250，300和350 mg BID)，连续给药剂量探索试验尚未达到最大耐受剂量(MTD)。最常见不良事件(不考虑与药物相关性)为：腹泻(43%)，皮疹(28%)，丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)升高(44％和41％)。绝大多数不良事件均为1级或2级。最常见的3/4级的与药物相关不良事件是腹泻(1％)，皮疹(1％)，丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)升高(5％/3％)，所有3、4级不良事件，在停止治疗或减低剂量后，均会恢复至正常。截至2016年10月28日，未观察到2/3级高血糖，无导致患者死亡的不良事件。
关于艾维替尼
艾维替尼是由艾森自主研发的国内首个第三代EGFR抗肿瘤靶向抑制剂，拥有全球化合物专利，用于治疗具有EGFR突变或耐药突变的非小细胞肺癌。它是“十二五”国家重大新药创制重大科技专项支持的原创新药，于2014年9月获国家CFDA和美国FDA临床批件。2015年，艾维替尼分别在中国和美国启动Ⅰ临床研究，成为第一个进入中国临床研究并同步开展美国临床研究的自主创新药物。2016年初，中国已完成一百多例晚期肺癌病人的临床评估，进展非常顺利，初步结果令人鼓舞。美国的临床研究也在包括国际上最大的癌症研究中心——美国安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）在内的四大癌症中心启动，进展也很顺利。2016年8月25日，艾维替尼获国家CFDA Ⅱ/Ⅲ期临床批件。同时，艾维替尼已获得CDE的书面支持，确定了有条件批准的注册临床方案，将在2017年上半年完成临床Ⅱ/Ⅲ期研究。