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Cell Reports:科学家发现癌症药物nutlins作用机制

2016-02-29 14:24:59 来源:生物谷

2016年2月22日讯 /生物谷BIOON/ --在最新发表于《Cell Reports》期刊的研究中,澳大利亚研究人员解决了一类新的抗癌药物nutlins如何发挥作用的谜题,为改善未来的癌症治疗铺平了道路。

Nutlins目前正在针对血癌进行早期临床试验。该药物能够通过激活被称为P53基因的人体自然癌症-抑制机制来阻止肿瘤生长,同时能够避免一些化疗的破坏性影响,因此引发了全球性的兴趣和关注。然而,直到现在,人们一直不清楚nutlins是否能够杀死癌细胞,或者是仅仅暂时抑制它们。

Liz Valente 博士、Brandon Aubrey博士、Andreas Strasser教授和他们来自Walter and Eliza Hall研究所的同事们发现了这个长期困惑人们的问题的答案:nutlins能够导致癌细胞自我毁灭,而不仅仅是"睡眠"。

研究揭示,nutlins激活P53以触发血癌细胞的程序性细胞死亡(凋亡)。这一点通过PUMA蛋白质的存在得以识别。

同时担任皇家墨尔本医院临床血液学家的Aubrey博士表示,这一发现不仅强化了nutlins作为血癌新疗法的前景,还为患者护理的定制方法提供了宝贵的信息。

"我们的发现将有助于确定哪些患者最有可能从nutlins治疗中受益,有助于确定哪些类型的癌症最有可能响应nutlins的治疗" Aubrey博士说道。

"详细理解该药物的工作(机制),将有助于设计更好的临床试验,同时推进全世界癌症更精准和更个性化医疗的发展。"

Strasser教授说,之前围绕P53的研究显示,该基因就像体内健康细胞的天然"监护人",成为癌症发生的一个主要障碍。

"正常运作时,P53会被激活以响应细胞中的早期癌变"Strasser教授说,"P53会通过修复活动来阻止细胞(癌变),如果无法修复,则会迫使这些细胞死亡。"

"如果没有P53的'帮助',受损的细胞会增殖,导致癌症的发展。P53会在多种类型的癌症中处于休眠状态,而nutlins能够通过重新唤醒其活性而发挥功效。"

Strasser教授说,通过识别nutlins如何激活P53以触发癌症中的细胞死亡,我们了解了更多关于nutlins功效的信息,这是为癌症开发更精细疗法的关键步骤。

"通过理解nutlins如何杀死癌细胞,我们可以开始将它们制成可能的最好的剂型,包括选择结合nutlins的最好的伙伴药物"Strasser教授说道。

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