今天FDA宣布将受理Clovis PARP抑制剂rucaparib的上市申请，作为三线药物用于治疗晚期BRCA变异卵巢癌。Rucaparib已获得FDA突破性药物地位，所以和FDA的沟通将不会成为审批障碍。Rucaparib也获得加速和优先审批等优惠政策，审批时间将由正常的10个月缩短为6个月。PDUFA定为2017年2月23日。今天这个消息令Clovis股票暴涨27%，而竞争对手Tesaro、Medivation则分别下滑6%和0.2%。
Rucaparib在两个二期临床共106位病人中显示54%的应答率，PFS为9.2个月。Clovis的另一个重要产品是EGFR T790m变异抑制剂rociletinib，曾和阿斯列康的Tagrisso并驾齐驱。但后来发现他们报道的60%应答率包括~30%未经验证的应答，结果被FDA专家组以12：1毙掉，Clovis股票当天暴跌70%。和其它PARP企业比Clovis市值低很多，今天涨了近30%还不到10亿，而Teraso则有50亿市值，Medivation更是昨天以140亿被辉瑞收购。
Rucaparib本是辉瑞产品，2011年低价卖给Clovis。辉瑞2008年曾以2亿美元参与MDVN的dimebon开发，而MDVN用这笔钱发家，包括从BioMarin收购的PARP抑制剂talazoparib。昨天辉瑞140亿收购MDVN的一个主要部分就是这个talazoparib。可怜辉瑞如同一个笨拙的后卫，在PARP项目上频繁出脚，但却总碰不着球。这样的企业怎么能多年来一直是美国第一大药厂呢？
辉瑞可能不善于开发早期项目，但在最大化晚期和上市产品价值方面绝对是武功高强。据估计在所有药厂里面辉瑞的资本使用效率名列前茅。辉瑞原研发总监John LaMattina说辉瑞是一条鲨鱼，必须不断吞并其它药厂才能维持生存。但不管靠什么生存，在制药界成为一条鲨鱼并不是一件容易的事情。说起鲨鱼，原NBA有一著名前锋奥尼尔因其名字与鲨鱼近似也被称作大鲨鱼（Ethan博士首先在读者群作此类比，鸣谢）。和辉瑞类似奥尼尔也有致命弱点，其罚球基本是业余水平。但是他也和辉瑞一样有无人能比的绝技，那就是扣篮。这个技能令奥尼尔成为NBA史上最佳前锋之一。
同样辉瑞与其争取在早期项目研发上和再生元一样出色，不如继续完善自己的绝技。事实上辉瑞虽然不断进行大规模收购，因此销售额一直在快速增长，但其研发投入却没有相应地跟上。所以辉瑞节约了自己不擅长早期研发投入，而把资本用于更可靠的收购。虽然这类收购从被收购方的研发成本看辉瑞当了冤大头，但可能比辉瑞自己研发效率更高。需要说明的是辉瑞的科学家并不比世界任何药厂或生物技术公司的科学家差，但企业大到一定规模必然滋生官僚主义。辉瑞虽然在PARP上的表现笨拙，但多年雄踞美国制药老大必有其过人之处。