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Talazoparib乳腺癌三期临床疗效平常 辉瑞收购MDVN是败笔?

2017-12-11 11:36:22 来源:美中药源

新闻事件

12月9日,辉瑞公布了其PARP抑制剂talazoparib一个叫做EMBRACA的乳腺癌三期临床结果。这个试验招募431位HER2阴性、BRCA1/2变异的乳腺癌患者,分别使用talazoparib和化疗标准疗法。结果两组应答率分别为63%和27%、PFS分别为8.6和5.6个月。Talazoparib显著改善生活质量、也显著延迟恶化时间(24.3对63个月)。但OS数据还不成熟,只显示talazoparib有OS收益趋势,降低24%死亡风险、但未达到统计显著。

药源解析

约有3%乳腺癌患者有BRCA变异、80%为HER2阴性,所以这是一个相对狭窄的人群。但这个人群治疗手段不多,所以是个未满足医疗需求。今天这个试验结果虽然是阳性,但与阿斯列康的同类领先药物Lynparza区别不大。在同样人群、类似设计Lynparza与化疗的PFS分别为7和4.2个月,应答率分别为60%和29%。Lynparza在这个人群未能显示生存优势。

事实上现在已经上市的三个PARP抑制剂总的疗效都所差无几,最后的市场份额可能主要靠上市次序和毒性、耐受性决定。这和去年辉瑞140亿收购时David Hung所说talazoparib是best-in-class的预言显然有一定出入。Hung认为tala的高PARP trapping活性会转化为临床疗效,一时吸引赛诺菲、安进、辉瑞、吉利德、赛尔基因、阿斯列康、诺华、默沙东、阿斯特拉等多家竞拍MDVN,最后辉瑞以MDVN销售额11倍价格击败所有竞争对手。这不是Hung第一次卖拐、也不是辉瑞第一次看走眼。2008年Hung就以2.25亿首付、5亿里程金将一个身份不明的阿尔茨海默病药物dimebon卖给辉瑞,该药后来在三期临床惨败。

Hung显然是个兜售高手,但现在回头看他的开发眼光并非高人一等。除了tala未能象他所预言成为BIC外,他走麦城的经历还包括从俄罗斯收购江湖药物dimebon、后来收购乌龙PD-1抗体pidilizumab,以及今年信誓旦旦一定会成功但最后惨败的AD药物Intepirdine。Hung的唯一成功可能是前列腺癌药物Xtandi,但即使这个药也因为竞争药物Zytiga今年在一线显示优异疗效而受到严重冲击。当然这个结果谁也很难预测。

PARP的一个用途是与PD-1联合用药,AZN今年刚与默沙东开始总额可达85亿美元的合作开发这个组合。辉瑞与德国默克的Bavencio在PD-1领域处于非常不利位置,也急需一臂之力,所以当时辉瑞收购MDVN也不是完全相信Hung的理论。现在的晚期优质资产太少、有一定区分的资产更少。谁也不会相信一个体外指标(PARP trapping)肯定能转化成疗效区分,但这至少是个可能,所以另一方面辉瑞也只是象买彩票一样买一个致富的机会。现在因为tala未能显示区分、Xtandi意外受到Zytiga挤压、Bavencio也在胃癌失败令tala/Bavencio组合前景看衰,所以辉瑞去年买MDVN确实看上去是个败笔。

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