罗氏（Roche）集团旗下公司基因泰克（Genentech）近日公开了随机2期临床研究GO29365的积极结果。该研究使用polatuzumab vedotin联合苯达莫司汀（bendamustine）加Rituxan，与单独使用苯达莫司汀和Rituxan（BR）相比，治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。研究达到了主要终点，通过正电子发射断层扫描术（PET）测量，在治疗结束时完全缓解率从15％增加至40％（p = 0.012）。
DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的形式，约占全部NHL的三分之一 。DLBCL是一种极具侵袭性的NHL。多达40％的患者会复发，并且预后很差。在美国，估计2017年将有超过21000例DLBCL新病例被确诊。
Polatuzumab vedotin是一款用于治疗几种类型NHL的同类首款（first-in-class）抗CD79b抗体药物偶联物（ADC）。CD79b蛋白具高度特异性，并在大多数的B细胞NHL中表达，使其成为开发新疗法的潜在标靶。Polatuzumab vedotin与CD79b结合并通过靶向途径破坏这些B细胞，对正常细胞的作用最小化，同时能使肿瘤细胞死亡最大化。
GO29365是一项全球性研究。入选的患者之前接受了中值为2次的疗法。主要终点是治疗结束时的完全缓解率，通过PET测量并由独立审查委员会（IRC）评估。次要终点包括研究者评估的客观缓解率，以及研究者和IRC评估治疗结束时的最佳客观缓解。探索性终点包括缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。
研究显示，polatuzumab vedotin加BR显著改善了完全缓解率（CR），由单用BR的15％升至40％（p = 0.012）。在次要终点上所观察到的研究者评估的最佳客观缓解率（OR）和CR分别为，polatuzumab vedotin加BR为70.0％（OR）和57.5％（CR），单独使用BR为32.5％（OR）和20.0％（CR）。探索性终点也随着polatuzumab vedotin的添加而改善：接受polatuzumab vedotin联合BR治疗的患者比单独接受BR治疗的患者生存期更长（总生存期中位数11.8个月相比4.7个月; HR = 0.35，95％CI 0.19-0.67; p = 0.0008）。添加polatuzumab vedotin也延长了使疾病恶化或死亡的时间（中位无进展生存期：6.7个月相比2.0个月; HR = 0.31; 95％CI 0.18-0.55; p <0.0001）以及首次缓解至疾病恶化的时间（缓解持续时间：8.8个月相比3.7个月）。在BR中加入polatuzumab vedotin未观察到安全意外。
“多达40％的弥漫大B细胞淋巴瘤患者对初始治疗没有反应，或者经历疾病复发，此时他们的治疗选择有限，并且预后很差。”Genentech首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说： “在这项研究中观察到的polatuzumab vedotin具有很好的疗效，这支持了其作为治疗这种侵袭性血液癌症新治疗方法的潜力，我们期待与卫生部门讨论这一结果。”
Polatuzumab vedotin最近获得了FDA的突破性疗法认定和欧洲药品管理局颁发的PRIME资格，用于治疗复发性或难治性DLBCL患者。我们期待这款药物在接下来的试验中能够顺利进行，早日治愈患有这种侵袭性疾病的患者。
参考资料：
[1] Genentech's Lymphoma Drug Combo Wows in Mid-Stage Trial
[2] #ASH17: Roche unveils stellar PhII DLBCL data for one of its top hematology drugs in the pipeline
[3] Genentech官网