作者：Flora 来源：生物探索
血友病
相信很多人都知道血友病。作为一种X染色体连锁遗传病，因为先天性缺乏凝血因子，即便是很小的伤口都有可能造成血流不止的危险症状，重症者甚至于会发生“自发性”出血。不少患者每周都需要接受一次或多次止血性治疗。
目前治疗血友病的主要方法是定期补充血液中缺乏的凝血因子。虽然这一疗法能够大大延长患者的预期寿命，但是患者却面临着很大的医疗负担和生活不便。
于是，科学家们希望能够找到“一劳永逸”的方法，从根本上解决问题，而基因疗法正是寄托希望所在。虽然动物试验已经证实了这一策略的积极性，但是之前对于血友病的基因治疗试验并不顺利，因为患者免疫系统容易攻击修改后的细胞或者肝脏细胞不能分泌足够多的凝血因子。
基因疗法新成果
现在，来自于Spark Therapeutics公司和辉瑞（Pfizer）的研究团队经过技术攻关和创新，首次向世界证实了基因疗法治疗血友病的可行性！
他们开发的SPK-9001产品旨在治疗B型血友病（缺乏凝血因子IX）。在最新的临床1/2期试验中，10名患者在接受携带有表达IX因子基因的病毒治疗18个月后，患者肝脏组织平均生成凝血因子的水平达到正常人的34%。
其中，9名患者没有再出现出血症状，8名患者不再需要定期注射IX因子。这意味着，SPK-9001基因疗法有望解决他们对于定期注射凝血因子的依赖性。
“我们希望基因疗法能够一次性解决所有问题，这是血友病患者需要的理想治疗目标。”首席研究员、费城儿童医院的血液学专家Lindsey George博士如此表示。
“超强版”凝血因子
不同于以往的基因疗法尝试，Spark Therapeutics选用了一种超强版本的凝血因子IX-Padua（FIX-Padua），而且通过降低病毒注射剂量，减轻免疫反应。
2009年，科学家们在一个意大利家庭中发现了这一“超强版”凝血因子，证实它的功能是正常凝血因子的8-10倍！
研究团队以基因工程技术改造了腺相关病毒（不会引发疾病），使其携带表达FIX-Padua因子的基因。通过注射的方式，将病毒送入患者肝脏细胞中。最新临床数据显示，10名接受治疗的血友病B型患者都能够自主表达足够的高活性凝血因子。
“一劳永逸”式治疗
SPK-9001的研发之路开始于2014年底。2016年6月，它在治疗血友病上初见成效，7月获得FDA的突破新疗法认定。
在最新的临床数据中，患者在接受治疗之前平均每月出血一次，治疗后，他们至少一年都未曾出现过出血症状，且没有出现严重的副作用。
考虑一些肝脏细胞在分裂过程中不会将新基因传递下去，所以科学家们顾虑随着时间的推移，基因疗法效果会减弱。但是，其他针对血友病的基因疗法临床试验已经持续了8年（在狗模型上已经持续12年），治疗效果依然很好。
斯坦福大学的Matthew Porteus博士为此写了一篇评论，他认为这一新成果很“惊人”，它预示着我们在“实现治愈”的路上。
当然，这一成果是阶段性、试验性的，最终的结果依然需要时间“说话”。
其他在研项目和计划
除了Spark Therapeutics，BioMarin制药企业正在开展针对另一种血友病类型的基因疗法研究，并获得了一定的成效——已有13名患者接受治疗，他们在出血频率、依赖凝血因子治疗方面都得到了很好的改善。
据悉，BioMarin将在即将召开的美国血液学会议上汇报最新成果。此外，Sangamo Therapeutics公司正在验证传统的基因治疗、基因编辑治疗血友病的可能。
Lindsey George希望，在接下来的3期临床试验中，SPK-9001依然能够给出好的答卷。他认为，这一研究是改变血友病治疗范式的新开端。
原标题：上头条！NEJM：基因疗法启用“超强版”凝血因子，有望“一次性”治疗血友病
参考资料：
Gene therapy stops bleeding episodes in hemophilia trial
Gene therapy shows promise against blood-clotting disease
One-dose gene therapy produces clotting factor, safely stops bleeding in hemophilia B patients