今日，百济神州（BeiGene）公布了其在研BTK抑制剂BGB-3111与抗CD20抗体obinutuzumab联合治疗慢性淋巴性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）与滤泡性淋巴瘤（FL）的1期临床试验结果。这些初期的结果表明，这类组合疗法在患者中有着良好的耐受，且在多个患者群体中都取得了出色的总体缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）。
BGB-3111是一种强效、具有高选择性的小分子BTK抑制剂，有望用于多种淋巴瘤的治疗。从机理上看，BGB-3111可阻断淋巴瘤相关的信号传递，从而抑制恶性增殖B细胞的生长，并杀死肿瘤细胞。值得一提的是，BGB-3111能够专一地抑制BTK，而对EGFR、ITK、JAK3、HER2和TEC等其它蛋白激酶的抑制较少。由罗氏（Roche）带来的obinutuzumab则是一种人源化的抗CD20单克隆抗体，并于2013年获批，治疗淋巴瘤。
在一项多中心、公开标签的1期临床试验中，研究人员评估了BGB-3111与obinutuzumab联合使用，在多种B细胞恶性肿瘤中的疗效与安全性。这项研究招募了初治的CLL/SLL患者、难治性或复发性CLL/SLL患者，以及难治性或复发性FL患者。研究发现，在这些患者群体中，BGB-3111展现出了良好的耐受。在CLL/SLL患者中，最为常见的副作用是瘀斑/紫癜/挫伤（33%）、中性粒细胞减少（31%）、以及血小板减少（22%）。在CL患者中，最为常见的副作用是瘀斑/紫癜/挫伤（35%）、疲劳（29%）、以及咳嗽（18%）。
值得一提的是，在这项1期临床试验中，这两款新药的组合取得了出色的总体缓解率和完全缓解率。在初治的CLL/SLL患者中，该疗法的总体缓解率为89%，完全缓解率为22%；在难治性或复发性CLL/SLL患者中，总体缓解率与完全缓解率分别为92%与16%；而在难治性或复发性FL患者里，这两个数字分别是73%和33%。
“这些初步的临床结果表明这一药物组合能被很好地耐受，而且在CLL/SLL以及FL患者中有高度的活性。包括风险较高的CLL/SLL患者在内，在两种疾病的患者群体中，尽管我们后续跟进的时间不长，但我们已经看到了完全缓解。”该研究的负责人之一Constantine Tam博士评论说。
“我们非常高兴公布我们BGB-3111首个组合疗法的初步结果。这些在CLL/SLL患者中取得的早期完全缓解，以及在CL患者中带来的缓解频度与深度，看起来都比单独使用BTK抑制剂或是抗CD20抗体要好，”百济神州血液病学首席医学官Jane Huang博士说道：“考虑到在我们先前的临床试验中，BGB-3111单独疗法体现的疗效与持久性，我们期待看到这款联合疗法随着时间推移展现的更多数据。此外，我们也计划启动后期的临床试验，用这款组合治疗FL。”
按计划，百济神州将进一步扩展全球的临床试验项目。在一项关键的2期临床试验中，研究人员将比较联合疗法与obinutuzumab单药疗法在难治性或复发性FL中的疗效。此外，百济神州也将启动一项3期临床试验，评估BGB-3111在初治CLL患者中的疗效。我们期待听到更多的好消息，并祝愿患者们能早日用上更多新药。