诺华（Novartis）近日宣布，其Tafinlar（dabrafenib）和Mekinist（trametinib）联合疗法获美国FDA批准，用于治疗肿瘤携带BRAF V600E突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该联合疗法曾在2015年获FDA授予的突破性疗法认定，这也是在美国获批的首款特异性针对转移性NSCLC患者BRAF V600E突变的靶向疗法。
在世界范围内，每年约有1800万人被诊断为肺癌，肺癌导致的死亡人数比结肠癌、乳腺癌和前列腺癌加起来都多。在NSCLC患者中，约有1-3%的患者有BRAF蛋白突变。这些患者急需适合的治疗，因为BRAF V600E突变肿瘤恶性程度更高，更容易导致较差的预后结果。
Tafinlar＋Mekinist联合疗法就是一种针对有BRAF V600E突变的癌症患者的治疗方法。Tafinlar和Mekinist分别靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中丝氨酸/苏氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2中的不同激酶，适合治疗涉及这一通路的NSCLC、黑色素瘤等癌症。当两种药物同时使用时，抗击癌症的效果比单独使用其中一种要好。所以关于这两种药物的联合疗法的临床试验正在全球多个中心进行，涉及多种肿瘤类型。
此次该疗法获FDA批准是基于它在一项名为BRF113928的2期临床试验中的优秀结果。该临床试验共招募了93名携带BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者，其中36名未曾接受过治疗的患者每天使用150mg Tafinlar两次、使用2mg Mekinist一次，总体缓解率（ORR）达到61%，中位缓解持续时间无法估计；另外57名曾接受过化疗的患者使用同样剂量的药物，ORR达到63%，中位缓解持续时间为12.6个月。
“BRAF V600E突变阳性的NSCLC患者对标准化疗反应不佳，这说明他们迫切需要靶向治疗，”Novartis Oncology的首席执行官Bruno Strigini博士说：“今天Tafinlar＋Mekinist联合疗法的获批，证明了我们在肿瘤生物学方面的专业性，让我们得以研发第一款针对这一罕见突变的靶向治疗。”
“Tafinlar＋Mekinist的获批，使BRAF V600E成为继EGFR、ALK和ROS-1之后第四个在转移性NSCLC中可行的基因组生物标记物，”Dana-Farber癌症研究所首席临床研究主任兼哈佛医学院医学教授Bruce Johnson博士说：“这是肺癌领域一个重要的里程碑，我们会继续更好地了解导致癌症的基因驱动因素，并研发出针对这些生物标记物的有效治疗方法。”
目前，该联合疗法已在欧洲获批用于治疗有BRAF V600E突变的NSCLC患者。此次在美国获批意味着会有更多NSCLC患者从中获益。
参考资料
[1] Novartis AG (NVS) Combination Targeted Therapy Tafinlar + Mekinist Receives FDA Approval For BRAF V600E Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
[2] FDA官网