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FDA批准的非小细胞肺癌(NSCLC)药物盘点

2017-06-26 14:19:45 来源:药渡

铂类药物

Cisplatin

中文名顺铂,由HQ Spclt原研,于1978年获得美国FDA批准上市销售。Cisplatin是一种含铂化合物,作用机制可能与烷化剂相似,能与DNA耦合而干扰DNA的合成过程;其抗肿瘤活性具有细胞周期非特异性,只有顺式构型具有抗肿瘤作用。顺铂体内水解生成有活性的水解产物,尽管会引起免疫抑制,但是它可刺激宿主对肿瘤的免疫应答,也起到抗肿瘤作用。顺铂常作为联合化疗方案的主要组分,用于转移性卵巢肿瘤、宫颈肿瘤、肺癌、晚期膀胱癌和头颈部鳞状细胞癌,对其他多种实体肿瘤有广泛的活性。

Carboplatin

Corden研发,于1989年3月3日获得美国FDA批准上市,商品名为Paraplatin。卡铂是顺铂类似物,与顺铂有着相似的活性和用途,常联合其他抗肿瘤药物或单药用于晚期卵巢癌和小细胞肺癌的治疗,也可替代顺铂应用于其他实体肿瘤。

肺腺癌一线治疗药物

Crizotinib

中文名克唑替尼,由辉瑞原研,于2011年8月26日获得美国FDA批准上市,2014年9月18日获中国CFDA批准上市,商品名为Xalkori。Crizotinib是首个ALK激酶抑制剂,用于治疗通过FDA批准的检测方法确诊为ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌。该药物是抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂,分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显著临床疗效。Xalkori是肿瘤药物研发史上最快速的药物之一,2011年在美国上市后引起轰动,其发明人是华裔科学家崔景荣博士(US patent 7858643),荣获第38届美国国家发明者年度奖。

Atezolizumab

基因泰克原研,于2016年5月18日获得美国FDA批准上市,商品名为Tecentriq。Atezolizumab是一种Fc区改造的人源化单克隆抗体,作为程序性细胞死亡配体PD-L1阻断剂,能与肿瘤细胞或肿瘤浸润性免疫细胞上的PD-L1受体结合,并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞中的PD-1与受体的相互作用,从而解除PD-L1/PD-1介导的免疫抑制。该药获批用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗,适用人群为在铂类化疗期间或化疗后病情恶化,或接受铂类化疗等治疗方案12个月内病情进展的患者。此外,获批适应症还有铂类化疗后疾病进展以及接受EGFR或ALK靶向药物治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌患者。

Pembrolizumab

默沙东原研,于2014年9月4日获得美国FDA批准上市,商品名为Keytruda。该药物也是美国FDA批准的首例PD-1单抗。Pembrolizumab是一种人源化单克隆抗体,作为程序性死亡受体PD-1阻断剂,能够结合PD-1并解除PD-1对T细胞的抑制作用。该药物的批准适应症为晚期、不可切除的或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌和头颈癌。

Pemetrexed

中文名培美曲塞,礼来原研,于2004年获得美国FDA批准上市。该药物是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂,通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。体外研究显示,培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性,这些酶都是合成叶酸所必需的酶,参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程。Pemetrexed对TS,DHFR和GARFT的Ki分别为1.3nM,7.2nM和65nM。

Bevacizumab

中文名贝伐珠单抗,由基因泰克原研,于2004年2月26日获得美国FDA批准,2010年2月26日获得中国CFDA批准,商品名为Avastin。贝伐珠单抗是一种人源化IgG1型单克隆抗体,能与血管内皮生长因子VEGF特异性结合,从而阻断其与内皮细胞表面的受体Flt-1和KDR的结合,以抑制肿瘤血管生成。该药物批准的适应症为转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌、转移性乳腺癌和恶性胶质瘤。

肺腺癌二线线治疗药物

Ceritinib

中文名色瑞替尼,诺华原研,于2014年4月29日获得美国FDA批准上市,商品名为Zykadia。色瑞替尼是间变型淋巴瘤激酶ALK抑制剂, IC50为0.2nM,比对IGF-1R和InsR的抑制性高40倍和35倍。适用于对Crizotinib不耐受的ALK阳性并转移性的非小细胞肺癌患者的治疗。Ceritinib是FDA批准的第二个ALK抑制剂,这是FDA批准的第3个突破性药物,也是继Ibrutinib后第二个经四重特批通道上市的药物。

Alectinib

由日本中外制药株式会社研发,于2015年12月11日获得美国FDA批准上市,商品名为Alecensa。Alectinib是一个酪氨酸激酶抑制剂,靶向于间变性淋巴瘤激酶ALK和RET受体酪氨酸激酶,可抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡。该药物批准适应症为ALK阳性的非小细胞肺癌的治疗。Alectinib是高活性的ALK抑制剂,IC50为1.9nM,对L1196M突变型敏感。

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