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FDA批准的非小细胞肺癌(NSCLC)药物盘点

2017-06-26 14:19:45 来源:药渡

肺鳞状细胞癌一线治疗药物

Paclitaxel

中文名紫杉醇,美国国立卫生研究院原研,1992年12月29日获得美国FDA批准上市,商品名为Taxol。紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物,也是唯一可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明,紫杉醇只结合到聚合的微管上,不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管,这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期,阻断了细胞的正常分裂。紫杉醇在同铂类药物联用中的适应症较多,其中联合顺铂或卡铂用于不适合根治性手术或放疗的非小细胞肺癌的一线治疗。

Methotrexate

由Endo Pharmaceuticals研发,并于1953年12月7日获得美国FDA批准上市,商品名为Methotrexate Sodium。该药物为抗叶酸类抗代谢药,是抗代谢类抗肿瘤药,有很强的免疫抑制作用,选择性作用于增殖中的细胞,阻止免疫母细胞分裂增殖,对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。也具有较强的抗炎作用。其适应症主要为急性淋巴细胞白血病、银屑病及肺癌,特别是肺鳞状细胞癌。

肺鳞状细胞癌二线治疗药物

Afatinib

由Boehringer Ingelheim研发,于2013年7月12日获得美国FDA批准上市,商品名为Gilotrif。马来酸阿法替尼是酪氨酸激酶TKI受体ErbB家族不可逆的抑制剂,可以与ErbB家族成员EGFR、HER2、ErbB3、ErbB4所形成的所有同源或异源二聚体共价结合,并阻断其所产生的信号。该药物还可用于一线治疗转移性非小细胞肺癌,即当用FDA批准的临床检验证实患者肿瘤表皮生长因子受体EGFR外显子19缺失或外显子21发生L858R的取代突变。Afatinib (BIBW2992)对EGFR(wt),EGFR(L858R),EGFR (L858R/T790M)和HER2的IC50分别为0.5nM,0.4nM,10nM和14nM。

Necitumumab

礼来研发,于2015年11月24日获得美国FDA批准,商品名为Portrazza。该药物是一种表皮生长因子EGFR的拮抗剂,能结合EGFR并阻断其与配体的结合。Necitumumab的批准适应症为治疗转移性鳞状细胞非小细胞肺癌,需要与Gemcitabine和Cisplatin联合用药。Necitumumab最常见的不良反应是皮疹和低镁血症,可引起肌肉无力、抽搐、心跳不规则并可致命。该药物带有黑框警告,以提醒医疗服务提供者Necitumumab治疗的严重风险,除了低镁血症外还包括心脏骤停和猝死。

Nivolumab

由小野制药和百时美施贵宝联合研发,于2014年12月22日获得美国FDA批准,商品名为Opdivo。Nivolumab是一种全人源单克隆抗体,作为程序性死亡受体PD-1阻断剂,能够结合PD-1并解除PD-1通路对T细胞的抑制作用。该药物批准的适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤、晚期或转移性肾细胞癌、转移性鳞状细胞非小细胞肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤、处于铂类化疗期间或化疗之后的晚期转移性非小细胞肺癌和化疗后疾病进展的头颈部复发或转移性鳞状细胞癌。

肺腺癌及鳞状细胞癌非特异性一线治疗药物

Gefitinib

阿斯利康原研,于2003年5月5日获得美国FDA批准上市,商品名为Iressa。吉非替尼是首个表皮生长因子受体EGFR酪氨酸激酶选择性抑制剂,适用于单药继续治疗铂类和多西他赛化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

Vinorelbine

中文名长春瑞滨,由Pierre Fabre研发,并于1994年12月23日获得美国FDA批准上市,商品名为Navelbine。长春瑞滨是半合成的长春花生物碱,抗肿瘤活性与长春碱类似,是抗有丝分裂剂,能抑制Hela细胞增殖,IC50为1.25nM。长春瑞滨单用或与其他抗肿瘤药物联用,可作为非小细胞肺癌的一线治疗,还可治疗复发性或对含有蒽环类抗生素方案抵抗的晚期乳腺癌。

Gemcitabine

礼来研发,于1996年5月15日获得美国FDA批准上市,商品名为Gemzar。盐酸吉西他滨是一种核苷类代谢抑制剂,主要作用于DNA合成期的细胞,可阻止G1期/S期交接点的细胞进程,实现抑制DNA链的合成,杀死肿瘤细胞的作用。Gemcitabine(吉西他滨;LY-188011; NSC 613327)对PANC1,MIAPaCa2,BxPC3和Capan2细胞的IC50分别为50nM,40nM,18nM和12nM。该药物与顺铂联合使用,适用于治疗不能手术的晚期或转移性胰腺癌及治疗局部进展性或转移性非小细胞肺癌,治疗中、晚期非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。

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