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浅谈"敌我不分"的自身免疫性疾病及其治疗药物

2017-06-26 14:31:40 来源:药渡

首先,对于自身免疫性疾病,在下是不敢深度讨论的,不仅由于自身所深耕的领域不属于自身免疫,更有个人其他原因不愿面对它(有点讳疾忌医)。不过,作为一个医药工作者,自身免疫又是我不得不关注和了解的内容之一,尤其是近年来生物药在该领域的发展,以及该领域反作用生物药的崛起,真心值得我们去好好研究一番。自身免疫性疾病的危害,是不言而喻的,一旦患病,给自己及家人带来的“灾难”是严重的,很多方面甚至不亚于癌症以及心血管疾病对人们的打击。近年来,该领域药物的研发可谓取得了长足的进步,但与此同步带来的药价贵(如阿达木单抗...)、药品不良反应多(如激素,免疫抑制剂)、疾病无法根治等问题,也如同一根根刺,使我们如鲠在喉,非常痛苦,故撸起袖子好好干的决心就须更加坚定,埋头实验室的心态也须更加沉稳!

什么是自身免疫性疾病?

自身免疫性疾病,英文Autoimmune Disease,简称AID,其总体发病率约占全世界人口的3%~5%,其中美国高达5%~8%,我国也有3~4千万人口罹患此病,属于5D疾病,即Disability、Death、Discomfort、Drug reactions、Dollar lost。正常情况下,人体免疫系统较为稳定,对自身的细胞或分子形成免疫耐受状态而不发生病理性免疫应答。当机体受内外因素或遗传因素影响,自身反应性T或B淋巴细胞可攻击正常或变性的器官、组织、细胞、蛋白质或酶类等自身抗原而发生免疫应答反应,称自身免疫,同时又可产生自身抗体或自身致敏淋巴细胞。因自身免疫造成免疫系统对自身成分的免疫耐受减低或破坏,致使自身抗体或(和)致敏淋巴细胞损伤自身器官,表现为相应组织器官的功能障碍,称自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病有哪些种类?哪些特点?

自身免疫性疾病范畴极为庞大,目前已识别非科学性定义的自身免疫性疾病有超过80多种,按受累器官组织范围可分为器官特异性自身免疫性疾病和全身性自身免疫性疾病。器官特异性自身免疫性疾病如强直性脊柱炎、1型糖尿病、自身免疫性溶血性贫血、重症肌无力、桥本甲状腺炎、Grave病、萎缩性胃炎、多发性硬化症、免疫性血小板减少性紫癜等;而全身性自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)、混合性结缔组织病(MCTD)、干燥综合征(SS)等,全身性自身免疫性疾病常累及多器官和结缔组织,故又称胶元病或结缔组织病,多数自身免疫性疾病临床归属于风湿病范畴(医院挂号~风湿免疫科,知识点!)。

AID临床特点如下:

①发病人群广泛(女>男),表现复杂多样(多系统多器官受累);

②大多病因不明,有高滴度自身抗体or有针对自身组织细胞的致敏淋巴细胞;

③一般病程较长,多迁延为慢性,病程中病情发展和缓解呈反复交替现象;

④与免疫反应有关的病理变化,淋巴细胞和浆细胞浸润为主的慢性炎症;

⑤激素和免疫抑制剂治疗可取得一定疗效。

重要检测指标~抗核抗体

自身免疫性疾病临床检查最重要的指标,当属抗核抗体(ANA)。所谓抗核抗体,是指抗细胞核抗原成分的自身抗体的总称,它是针对细胞核内DNA、RNA、蛋白质、脂类、酶类或这些物质的分子复合物的抗体。这些物质并非仅存在于细胞核内,也可存在于细胞浆等其他细胞器中,因此,ANA是指抗核酸和核蛋白抗体的总称,而ANAs指抗核抗体谱。迄今已有20余种ANA相继被发现,主要存在于血清中,也可存在于胸腔积液、关节滑膜液和尿液中。目前国内许多医院开展了ANA和ANAs的检测,ANA主要用于AID的筛查,而ANAs对AID的的诊断和鉴别意义较大。由于AID的病程一般较长,发作与缓解交替出现,因此及时准确检测这些自身抗体,可对AID的早期正确诊断和疗效评价等方面起到辅助作用。

表:抗核抗体(谱)及其在部分自身免疫性疾病中的阳性率

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