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今天罗氏更新了其血友病在研药物Emicizumab两个分别叫做HAVEN 1 和HAVEN 2的三期临床数据。在成人和半成人参与的HAVEN 1中预防使用Emicizumab比即时使用旁路制剂降低87%出血风险，31周无出血事件患者比例分别为63%和5.6%。在12岁以下儿童参与的HAVEN 2中，19名患者跟踪12周只有一例出血事件需要治疗。8名以前使用旁路制剂的患者使用Emicizumab后12周无出血风险完全消失。专家预测Emicizumab峰值销售可达15-30亿美元。
药源解析
血友病是一种严重的凝血障碍遗传疾病，其中A型血友病占多数，每5000新生儿有一例。这类病人先天缺少把IXa和X因子拉到一起的VIII号凝血因子，而 Emicizumab是IXa和X因子双特异抗体，功能上和VIII号凝血因子类似。Emicizumab最主要优势是相对安全，在早期的小型临床试验中这个药物完全控制出血但没有血栓事件。但在更大的HAVEN1试验中四名患者发生血栓事件，今年二月还发生一例病人因直肠出血造成的死亡事件。另外这个药物使用相对方便，只要每周注射一次，而且是皮下给药。Emicizumab是由日本中外制药发现，现与罗氏旗下基因泰克合作开发，已获得FDA突破性药物地位。
现在血友病是个研发活动比较活跃的罕见病，除了Emicizumab还有基因疗法、RNA药物在晚期临床试验中。但是这些技术现在还未完全成熟，有一些技术障碍需要解决。如Spark的SPK-9001在部分患者因引发免疫反应而失去疗效，蓝鸟的LengiGlobin在第一例患者产生非常惊人的疗效，但第二例病人却强差人意。百健和BioMarin也有晚期基因疗法在研药物，Alnylam的siRNA药物fitusiran也比较有希望。
凝血过程是动物生存的重要基础。动物为了争夺食物经常造成外伤，所以及时凝血避免过度失血是生存需要。而养分和信号分子需要通过血液传导，所以血液的流动性也十分重要。可以想象出血和凝血是一个非常精密、由多组分立体调控的平衡，无论抗凝血还是抗血栓药物治疗只有在较小的窗口内才能安全使用。比血友病更常见的凝血障碍是血栓形成，上周FDA刚刚批准了Portola的Xa因子抑制剂Betrixaban。
罗氏另一个主要增长药物Tecentriq因为在膀胱癌三期临床未能改善生存，所以更增加了对emicizumab的依赖。虽然这两个试验的患者都已经有了凝血因子疗法中和抗体，在可以使用凝血因子疗法患者emicizumab对现有产品暂时可能威胁较小，但从Emicizumab已有数据看上市应该没有问题，这对沙尔和诺和诺德有黑框警告的在已上市产品是个不小的挑战。