美国两大生物技术巨头艾伯维（AbbVie）和吉利德（Gilead）各自开发的泛基因型丙肝鸡尾酒疗法Maviret和Vosevi近日均在欧盟监管方面传来喜讯。欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极意见，推荐批准Maviret和Vosevi，用于全部6种基因型（GT1-6）慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染者的治疗。在监管方面，Maviret和Vosevi均通过加速审批程序审查。欧盟委员会（EC）在做出最终审查决定时通常都会采纳CHMP的建议，这也意味着Maviret和Vosevi极有可能在未来2-3个月获批在欧盟上市，这2种泛基因型丙肝鸡尾酒疗法将为欧洲的丙肝患者群体提供2种高效的治疗选择。
艾伯维：Maviret 8周治疗方案适用于无肝硬化、初治丙肝群体
艾伯维的泛基因型丙肝鸡尾酒Maviret（glecaprevir/pibrentasvir）由固定剂量的2种独特抗病毒制剂组成，其中glecaprevir（100mg）是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂，pibrentasvir（40mg）则是一种NS5A抑制剂。
Maviret每日服药一次，每次服用3片药物，适用于GT1-6HCV成人感染者的治疗。如果获批，Maviret将为横跨全部基因型的无肝硬化、初治（包括既往未接受治疗，以及既往已接受基于干扰素的方案[peg]IFN +/- RBV 或SOF/RBV +/- pegIFN治疗）丙肝群体提供一种每日一次、无利巴韦林（ribavirin，RBV）、8周的口服治疗选择。此外，Maviret也适用于作为一种额外的治疗选择，用于具有特定治疗挑战的患者群体，包括伴有代偿性肝硬化的慢性HCV患者，以及目前治疗选择有限的患者，包括伴有严重慢性肾脏病（CKD）的患者，如正在接受透析治疗的患者，以及基因型3 HCV感染者。
CHMP支持批准Maviret，是基于Maviret 8周治疗方案在横跨GT1-6 HCV感染群体中治疗无肝硬化、初治的各类患者亚组所取得的高达97.5%（n=807/828）的病毒学治愈率（SVR12，定义为完成治疗后12周时的持续病毒学应答）。在一项综合分析（n=2265）中，患者停药率少于0.4%。报道的Maviret治疗相关不良事件（发生率≥10%）包括头痛和疲劳，不良事件类型和严重程度在无肝硬化患者群体和伴有肝硬化患者群体中总体一致。
除了欧盟之外，Maviret目前也正在接受美国食品和药物管理局（FDA）和日本劳动卫生福利部（MHLW）的审查，并均通过加速审评程序审查。
艾伯维研发执行副总裁兼首席科学官Michael Severino表示，Maviret代表着一种新一代的HCV疗法，有望提供一种治疗周期短至8周的治疗选择。CHMP的积极建议，使我们更接近为整个欧洲的HCV患者群体提供一种创新的泛基因型丙肝鸡尾酒疗法的目标，以满足该领域存在的持续未满足医疗需求。
德国J.W. Goethe大学医院医学部负责人Stefan Zeuzem表示，尽管近几年HCV治疗格局已发生了变革，但该病仍然是一个全球性的公共卫生问题，该领域仍存在着治疗挑战。在临床研究中，Maviret被证明针对所有基因型HCV均具有非常高的SVR12。如果获批，Maviret将消除临床上初治患者治疗方面的许多复杂评估，并有望帮助提高HCV的护理和管理。
吉利德：Vosevi三合一复方单片，适用于伴有/不伴有肝硬化、初治/经治丙肝患者群体
吉利德的泛基因型丙肝鸡尾酒Vosevi（sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir，SOF/VEL/VOX）是一种每日一次的复方单片，由固定剂量的sofosbuvir（400mg）、velpatasvir（100mg）、voxilaprevir（100mg）组成。Vosevi适用于全部基因型HCV感染者的治疗，包括伴有或不伴有肝硬化、经治（既往已接受治疗）和初治（既往未接受治疗）的患者，具体而言：（1）Vosevi 8周治疗方案适用于无肝硬化、HCV直接作用抗病毒（DAA）初治的丙肝患者群体；（2）Vosevi 12周方案适用于既往接受一种含DAA方案治疗失败的丙肝患者群体。
CHMP支持批准Vosevi，是基于4个III期临床研究的数据。其中2个研究（POLARIS-1和POLARIS-4）在既往接受含DAA方案（包括NS5A抑制剂）治疗失败的GT1-6丙肝患者中开展，评估了Vosevi 12周方案的疗效和安全性。另2个研究（POLARIS-2和POLARIS-3）在DAA初治的基因型1-6丙肝患者中开展，评估了Vosevi 8周方案的疗效和安全性。数据显示，横跨POLARIS-1和POLARIS-4研究，Vosevi 12周方案的SVR12为97%（n=431/445）；POLARIS-2研究中，Vosevi 8周方案治疗伴有或不伴有肝硬化的基因型1-6丙肝患者的SVR12为95%（n=477/501）；POLARIS-3研究中，Vosevi 8周方案治疗伴有肝硬化的基因型3丙肝患者的SVR12为96%（n=106/110）。横跨所有POLARIS研究，Vosevi治疗相关的最常见不良事件包括头痛、疲劳、腹泻及恶心。
值得一提的是，Vosevi也是吉利德基于sofosbuvir开发的第4个产品。Sofosbuvir是一种高效的HCV NS5B聚合酶核苷酸类似物抑制剂，在欧盟，sofosbuvir单一制剂已于2014年1月16日获批以品牌名Sovaldi上市销售，该药适用于联合其他抗病毒制剂用于HCV感染者的治疗。此外，sofosbuvir（400mg）联合ledipasvir（90mg）的复方单片已于2014年11月18日获批以品牌名Harvoni上市销售。sofosbuvir（400mg）联合velpatasvir（100mg）的复方单片也于2016年7月8日获批以品牌名Epclusa上市销售。
除了欧盟，吉利德已于2016年12月8日向美国FDA提交了Vosevi的新药申请（NDA），FDA已指定该药的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2017年8月8日。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：
1、AbbVie Receives CHMP Positive Opinion for MAVIRET? (glecaprevir/pibrentasvir) for the Treatment of Chronic Hepatitis C in All Major Genotypes (GT1-6)
2、European CHMP Adopts Positive Opinion for Gilead’s Vosevi? (Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir) for the Treatment of All Chronic Hepatitis C Genotypes