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安进BiTE免疫疗法Blincyto获美FDA完全批准

2017-07-14 18:56:12 来源:新浪医药新闻

美国生物技术巨头安进(Amgen)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准BiTE免疫疗法Blincyto(blinatumomab)的一份补充生物制品许可申请(sBLA),将Blincyto治疗费城染色体阴性(Ph-)复发性或难治性(R/R)前体B细胞急性淋巴细胞白血病(pre-B ALL)成人患者的III期临床研究TOWER的总生存期(OS)数据纳入药品标签。在美国,Blincyto于2014年底获得FDA加速批准用于Ph-R/R pre-B ALL成人患者,该批准是基于II期临床的总缓解率数据。而此次批准,同时将Blincyto由加速批准转为完全批准。

另外,此次sBLA批准也纳入了来自II期临床研究ALCANTARA的数据,这些数据支持了将Blincyto用于费城染色体阳性(Ph+)R/R pre-B ALL患者的治疗。此次批准,进一步扩大了Blincyto治疗R/R pre-B ALL的适应范畴,同时涵盖了成人群体和儿童群体,以及Ph-群体和Ph+群体。

TOWER研究是一项随机、主动控制、开放标签III期研究,在405例Ph-R/R pre-B ALL成人患者中开展,评估了Blincyto相对于标准护理化疗方案(SOC,4种)的疗效和安全性。该研究入组了一个难治性患者群体,包括处于不同复发阶段的患者。Blincyto治疗组中,有35%的患者接受异基因造血干细胞移植(alloHSCT)后病情复发。研究中,患者以2:1的比例接受Blincyto(n=271)或SOC化疗(n=134),疗效确定基于OS数据。一项既定中期分析显示,Blincyto疗效显著优于SOC化疗,根据独立数据监测委员会(DMC)的建议,该研究已提前结束。具体数据为:与SOC化疗相比,Blincyto使中位总生存期几乎延长了一倍(中位OS:7.7个月[95% CI:5.6,9.6] vs 4个月[95% CI:2.9,5.3],p=0.012,死亡风险比[HR]=0.71)。该研究中,Blincyto治疗的安全性结果与在Ph-R/R pre-B ALL成人患者中开展的II期临床研究一致。Blincyto治疗组最常见的不良反应(发生率≥10%)为6大事件(发热、咳嗽、输液相关反应、细胞因子释放综合征、震颤、免疫球蛋白降低),发生率比SOC化疗高出至少5%。

FDA批准的Blincyto处方信息中包含一个黑框警告,提示细胞因子释放综合征和神经性毒性。此外,Blincyto也纳入了美国的风险评估和减灾战略(REMS)项目。

TOWER研究首席研究员、Gehr白血病研究中心副主任Anthony Stein医师表示,R/R ALL往往是一种致命性的疾病,接受SOC化疗的中位OS仅为短短的4个月左右。对研究人员和医生而言,OS是治疗的首要目标和临床预后的金标准,能够为患者带来明显的价值。来自TOWER研究的数据支持了Blincyto作为一种单一制剂双特异性T细胞免疫疗法,与标准护理化疗相比,能够为Ph-R/R pre-B ALL患者群体带来显著的OS受益,显著改善临床预后。

安进研发执行副总裁Sean E. Harper表示,我们非常高兴FDA授予Blincyto完全批准,这对于某些R/R ALL患者群体而言是一个重要的里程碑。这一批准支持了将Blincyto用于更广泛的患者群体,包括迄今为止几乎没有治疗选择的患者群体(如Ph+ALL),同时也加强了BiTE平台作为免疫肿瘤学领域一种创新方法的临床应用潜力。

Blincyto:全球首个BiTE免疫疗法

Blincyto是全球首个BiTE免疫疗法,基于安进最先进的双特异性T细胞衔接系统(BiTE)开发。监管方面Blincyto是获批治疗Ph-R/R pre-B ALL的首个单一制剂免疫疗法,此前已被授予突破性药物资格(BTD)和加速批准。该药也是美国FDA批准的首个也是唯一一个CD19-CD3双特异性T细胞衔接(BiTE)免疫疗法,同是安进BiTE技术平台诞生的首个双特异性抗体产品,能够通过将肿瘤细胞上的CD19蛋白呈递给T细胞特异表达的CD3蛋白,进而激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。

今年5月3日,FDA还批准了另一份sBLA,批准了含有防腐剂的Blincyto静脉输液袋,该输液袋可用于长达7天的静脉输注,而之前批准的是不含防腐剂的Blincyto输液袋,可持续输液24小时和48小时。此次批准使得临床医生能够根据患者的需要定制治疗计划。含防腐剂的Blincyto 7天静脉输液袋含有0.9%氯化钠和0.9%苯甲醇,允许患者按剂量28mcg/天或15mcg/m2持续静脉输注Blincyto长达7天的时间。这种7天输液袋不建议用于体重低于22公斤的患者,因为在儿科患者中可能发生与苯甲醇有关的严重、有时致命的不良事件。

ALL是一种罕见、病情进展迅速的血液和骨髓恶性肿瘤。目前,对于R/R ALL成人患者群体而言,除了化疗之外,还没有被广泛接受的标准治疗方案。R/R ALL成人患者通常预后很差,中位OS只有3-5个月。在成人ALL中,大约75%为B细胞前体ALL,其中75-80%为Ph-,大约一半为难治或复发。

BiTE抗体技术代表了一种创新的免疫治疗方法,旨在引导人体自身的T细胞杀手攻击肿瘤细胞,并能够在很低浓度下起作用;该技术由安进于2012年耗资12亿美元收购Micromet公司后获得。目前,安进正在广泛的难治性肿瘤类型中,探索BiTE创新疗法的潜力。此前,FDA和EMA均已授予Blincyto治疗多种类型血液癌症的孤儿药地位及突破性疗法认定,包括ALL、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、毛细胞白血病(HCL)、幼淋巴细胞白血病(PLL)和惰性B细胞淋巴瘤、套细胞白血病(MCL)等。(新浪医药编译/newborn)

文章参考来源:FDA Grants Full Approval for BLINCYTO? (blinatumomab) to Treat Relapsed or Refractory B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults and Children

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