生物制药领域的每一个十年，均有可能涉及到重磅药物的专利到期所带来的影响，专利到期常会促使这些重磅药物的厂家极力摆脱仿制药价格优势所带来的竞争。最近的十年间，专利悬崖事件可以说是达到了新高度。
据Evaluate统计，按照每个药物从上市到2022年的（生命期销售额）总销售额进行预测和排序：从2007年开始，全球10大失去专利保护的药物在整个生命期内总销售额达到9150亿美元，这些重磅药物在专利到期后仍拥有极大的市场空间，但这并不意味着，专利到期后会很快就遇到仿制药的竞争。
艾伯维公司的修美乐，是这10年里进入榜单的最为重磅的药物，该药物由于一些附加专利的申请和专利诉讼的进行，使其目前仍拥有专利保护权。修美乐的“靶向人TNF alpha的抗体”的专利已经在2016年底期满，但是艾伯维期待可以将专利权延长至2022年。
尽管修美乐去年失去了核心专利保护，但是Evaluate的分析师仍然预测该药物的销售峰值将会在2019年才到来，到时该药物销售额将达到193.6亿美元，这就意味着，2016年后修美乐的销售额仍然是这款药物整个销售增长期的强力补充。
过去十年中其它专利期满药物并没有带来像修美乐这样的销售规模，但是任一款药物在整个生命期内都达到了至少600亿美元的收入。
10大专利期满的重磅药物榜单
该榜单中的第二位是辉瑞公司的降脂药物立普妥，该药并不比修美乐逊色多少，Evaluate显示，该药物的整个生命期内销售额高达1490亿美元。该药物的销售峰值出现在2006年，当时销售额为130亿美元。在2011年立普妥药物专利到期后，该药物的销售额下滑明显，从2011年的95.7亿美元下滑至第二年的39.4亿美元。2016年立普妥年销售额为17.5亿美元。
GSK公司的Advair（沙美特罗-氟替卡松气雾剂)生命期内销售额达到1010亿美元，该药物的组合物专利在2010年期满，吸入装置专利在去年到期。但是Advair目前仍没有面临真正的仿制药竞争，这是因为Advair的药物/装置组合技术难以被竞争者复制。梯瓦制药上市了没有明确说明书的仿制药，因此它的竞争优势并不大。GSK面临的竞争态势为：迈兰制药已经计划明年上市仿制版Advair，约旦的Hikma制药公司也表示会在2018或2019年上市仿制品。
从修美乐和Advair的案例来看，核心专利的到期并不意味着立即会有竞品进入。艾伯维公司仍在同寻求仿制修美乐的竞争者进行抗争，公司已经提交了辅助专利以延长修美乐的专利保护期。安进是有已经批准的相关生物类似物的，但是碍于法律并不能上市。
赛诺菲的胰岛素药物-来得时排在了该榜单的第四位，该药物在近几年里已经让出了很大的市场份额以及定价权。Evaluate显示该药物的年销售峰值为2014年的82.4亿美元，来得时的整个生命期销售额将达800亿美元。
经过专利的和解，礼来和勃林格殷格翰于2016年底在美国推出了甘精胰岛素的生物类似药Basaglar，默沙东也在等待自己生物类似物的批准，但是专利诉讼会让该药晚几年才能上市。
强生公司的类克-REMICADE(英夫利昔单抗)处在榜单第5位，该药物整个生命期的销售额将达750亿美元。该药物去年失去了专利保护，失去保护后销售额降低了70亿美元。强生正面临多家药企的竞品挑战，在欧洲拥有销售权益的默沙东更是遭遇到了药物品牌的重创。2017年4月，韩国三星集团旗下生物制药Bioepis研发的生物仿制药Renflexis（英夫利昔单抗）取得美国食品药品官理局(FDA)批准，美国默克公司将负责Renflexis在美国的营销，并与来自辉瑞的名为Inflectra的另一种类克的生物仿制药相竞争。
对此，强生正通过签订独家授权合同的方式继续保持该药物的销售势头，还在大型医院进行捆绑销售并在独立输液中心大打折扣。生物类似药物对类克品牌的重创程度还需要时间观察。
排在第6位的是阿斯利康的耐信（Nexium），其整个生命期收入为690亿美元。安进公司的Neulasta（聚乙二醇化非格司亭）以690亿美元的销售额紧随其后。诺华制药的Diovan（缬沙坦），阿斯利阿康的Crestor（瑞舒伐他汀）和辉瑞制药的Norvasc（氨氯地平），预期整个销售额将超过620亿美元。其中，辉瑞Norvasc的专利在2007年就已期满。
需要指出的是，根据整个药物生命期的销售额进行排名并不能反映每一年中专利到期的重磅药物的信息，过去十年里，每一年的专利期满的重磅药物情况见下图所示：
（新浪医药编译/David）
参考来源：The decade's top 10 patent losses, worth a whopping $915B in lifetime sales