2015年打响市场的免疫肿瘤疗法热潮已经改变了一些患者的治疗标准。许多人没有机体应答，即使那些机体有应答的人在治疗中也可能产生抗药性。该药物就会停止工作。
那么有什么解决方案呢？组合疗法——这就是为什么科学家们深入探究可能导致附加药物靶标的肿瘤微环境。这也是百时美施贵宝（BMS）公司药物BMS-986016背后的想法，目前正在进入后期的开发阶段。
现将其称为relatlimab，该药物靶向LAG-3，LAG-3是一种蛋白质不仅有助于提高T细胞对肿瘤的活性，而且可以使其他T细胞产生抑制作用。正在与其PD-1单抗Opdivo联合进行测试。
BMS肿瘤科室主任Fouad Namouni在周五接受采访中说道：“对于LAG-3阳性肿瘤细胞，该反应率增加了三倍”。
一项在没有机体应答或对免疫治疗有抗药性的黑色素瘤患者中的临床1/2a期研究——其中许多患者已是第三轮接受治疗——显示18％的LAG-3阳性患者对双重治疗做出应答，而其中5％的LAG-3表达量低于1％。周末在马德里举行的欧洲临床肿瘤学大会上推出的该数据比在5月份美国临床肿瘤学大会上提出的数据更新。
进一步证实LAG-3是一个有效的标靶，这是一项最新分析的重要成果，但是组合疗法的安全性依然令人担忧。在这种情况下，配伍的副作用与单独使用Opdivo时的副作用一致，10％的患者由于严重的副作用而停用，首席作者Paolo Ascierto说到，他是一名意大利国家肿瘤研究所的研究员。
LAG-3只是制药厂商正在研究的新目标之一。BMS在几个类别中进行早期的多种生物标志物研究，该公司正在全力专注于此项工作。Namouni讲到：“生物标志物是我们的主要投资领域，如今真的只是冰山一角。”
像许多科学家希望帮忙研究出精准癌症治疗一样，Ascierto表示，就更多地了解“肿瘤的生物学和抗药性机制”而言，测试药物和治疗后评估肿瘤至关重要。
在星期五由BMS召开的专家小组讨论中，Ascierto说到，“我们正在学习不同标记的肿瘤全貌，探讨着一些缩略命名为TMB，IDO，PD-1，LAG-3的临床疗法。最终的想法是使用多种生物标志物来为患者选择合适的配伍组合。这就是个性化治疗的方法”。
以因塞特医疗公司(Incyte)的IDO1抑制剂epecadostat为例，它通过与药物Keytruda的组合数据吸引了欧洲临床肿瘤协会(ESMO)的许多关注（尽管不是很好）。默克公司与因塞特医疗公司进行了组合测试，BMS与因塞特公司自行协商在今年早些时候在三种不同的癌症中测试Opdivo与epecadostat的组合疗法。
BMS也正在临床研究自己的IDO1药物，并于2015年与Flexus公司一起获批研究。研究人员四月份在美国癌症研究协会会议上介绍了该药物的数据，显得特别高兴。首席研究员Lillian Siu称之为潜在的最佳的IDO1。
因塞特公司可能会对这一断言提出异议。不过无论如何，在黑色素瘤的临床试验研究队伍中，该公司的临床Echo-202试验陈述进一步将IDO1作为标靶实质化，Leerink分析师迈克尔·施密特表示。
施密特强调了IOD1抑制剂与PD-1抑制剂结合的主要机理，该机理解释了为什么这些药物在相似病症亚组（抗PD1反应性癌症，PDL1+患者）中效果最好。
同时，在LAG-3方面，relatlimab将进入后期临床试验阶段。BMS并没有把握住时机，但第一个表征将是黑色素瘤，新资产开发负责人Vicki Goodman表示。
Goodman说，“有明确的活性证据，在PD-1治疗后，我们明显看到患者有病情好转，及LAG-3患者在肿瘤中的相同表达”。（新浪医药编译/Bernardo）
文章参考来源：Bristol-Myers advances new LAG-3 drug relatlimab to fight PD-1 resistance