日前，诺奖得主James Allison博士工作的MD安德森癌症中心发布了在手术疗法前使用免疫检查点抑制剂组合疗法的2期临床试验结果。试验结果表明，在高风险的3级黑色素瘤患者中，在进行手术切除疗法之前使用免疫检查点抑制剂组合能够产生高缓解率，大约一半的患者在接受手术时疾病症状已经消失。同时，研究人员表明这一疗法有很高的副作用，他们需要进一步优化治疗方案。这项研究发表在《Nature Medicine》期刊上。
通常，黑色素瘤患者在接受手术切除疗法之后或者肿瘤无法切除时才会使用像Opdivo（nivolumab）或Yervoy（ipilimumab）这样的免疫检查点抑制剂。而在这项研究中，MD安德森的研究人员想要研究在手术之前使用这些药物会不会是更有效的疗法。
在这项2期临床研究中，总计23名3级黑色素瘤患者在手术前接受了PD-1抑制剂nivolumab，或者nivolumab与CTLA-4抑制剂ipilimumab构成的组合疗法的治疗。所有患者在手术之后接受nivolumab的治疗。
在组合疗法组，73%（8/11）患者的肿瘤缩小，其中5名患者在进行手术时没有疾病表现（病理完全缓解）。而在nivolumab组，25%（3/12）患者的肿瘤缩小并且达到病理完全缓解。
但是，组合疗法组的患者中73%出现3级副作用，导致64%的患者用药时间推迟，有的患者接受手术的时间也推迟了。没有患者出现4级副作用。而nivolumab组的患者中只有8%出现3级副作用。
“在这一研究中，使用单一抗PD-1疗法带来中度的缓解率，”这项研究的共同第一作者，MD安德森癌症中心助理教授Rodabe Amaria博士说：“而使用免疫检查点抑制剂组合疗法的疗效明显增强，但是同时毒副作用也明显增加。这项试验表明我们需要进一步优化治疗手段。”
所有达到病理完全缓解的患者目前还没有复发的表现，组合疗法组在24个月的总生存率为100%，nivolumab组的总生存率为75%。
“这一新辅助疗法的优势在于，它让我们能够在开始治疗后，定期对肿瘤细胞进行检测，从而实时确认它们对疗法的反应，帮助预测哪些患者能够获得持续缓解。它同时能够为我们提供肿瘤组织，让我们研究为什么有些肿瘤对疗法没有反应，从而进一步改进疗法。”这项研究的共同通讯作者，MD安德森癌症中心的病理学副教授Michael Tetzlaff博士补充道。
基于这项研究的结果，研究团队将重新设计治疗方案，使用nivolumab与relatlimab构建组合疗法。Relatlimab是一种LAG3免疫检查点抑制剂，它与nivolumab构成的组合疗法可能比nivolumab单一疗法的疗效更好，同时有更好的安全性。
我们预祝研究人员能够早日发现有效且安全的组合疗法，为黑色素瘤患者造福。
参考资料：
[1] Neoadjuvant combination checkpoint blockade trial yields high response rates for patients with high-risk stage 3 melanoma. Retrieved October 9, 2018, from https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/10/neoadjuvant-combination-checkpoint-blockade-trial-yields-high-response-rates-for-melanoma-patients.html?cmpid=twitter_newsroom_moonshots_melanoma
[2] Checkpoint therapies before surgery? MD Anderson team reports encouraging efficacy but worries about toxicity. Retrieved October 9, 2018, from https://endpts.com/checkpoint-therapies-before-surgery-md-anderson-team-reports-encouraging-efficacy-but-worries-about-toxicity/
[3] Blank, et al., (2018). Neoadjuvant versus adjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0198-0