日前，Ionis Pharmaceuticals宣布与罗氏（Roche）达成一项合作，共同开发IONIS-FB-LRx，用于治疗补体介导的疾病。此次合作将利用Ionis在RNA靶向治疗方面的领导地位，开发针对因子B（factor B, FB）的IONIS-FB-LRx疗法，治疗多种适应症。首个适应症将针对罹患地理萎缩（Geographic Atrophy, GA）的患者，这是干性年龄相关性黄斑变性（AMD）的晚期阶段。预计在GA患者中进行的2期研究将于2019年初开始。
AMD是导致老年人失明的最常见原因。AMD的晚期阶段被分为“湿性”或“干性”，约90％的美国病例被诊断为“干性”。干性AMD是导致美国和发达国家老年人失明的主要原因。到2020年，这种疾病预计将影响世界上1.96亿人的生活。GA是干性AMD的晚期表现，是视网膜色素上皮（RPE）细胞、感光细胞和视网膜中央的脉络膜毛细血管的逐渐丧失导致的。罹患GA的患者难以识别面部、阅读速度降低、难以在夜间进行驾驶，甚至最终会失明。据估计，全球有超过500万人患有GA，然而该病目前还没有获批的治疗方法。
Ionis利用其先进的配体共轭反义（LICA）技术研发的反义药物IONIS-FB-LRx可以减少补体先天免疫系统中关键蛋白FB的产生，有望为这类患者带来福音。FB主要在肝脏中产生，并在整个血液系统中循环，包括眼睛和肾脏中的血管。该补体蛋白在先天免疫原性级联反应中起关键作用，这一级联反应的过度活化，与几种补体介导疾病（包括干性AMD）的发病有关。在包含54名健康志愿者的1期研究中，IONIS-FB-LRx降低了血浆FB水平，而且安全性以及耐受性良好。
基于与罗氏的新合作协议，Ionis将获得7500万美元的预付款。此外，Ionis有资格获得高达6.84亿美元的开发、监管和推广里程碑付款和许可费用，以及销售分成。在此次合作中，Ionis将负责对干性AMD患者进行2期研究，并在罕见的严重肾病中探索该药物的效果。罗氏可以选择在完成研究后获得IONIS-FB-LRx的许可。获得许可后，罗氏将负责其所有的全球开发和推广活动。
Ionis首席运营官Brett P. Monia博士说：“Ionis致力于为具有未满足医疗需求的患者提供新疗法。此次合作旨在最大限度地提高患者的潜在利益和成功的可能性。这项新协议建立在我们与罗氏在IONIS-HTTRx（RG6042）富有成效的关系之上，这是一种治疗亨廷顿病患者的反义药物。我们的反义技术是首个在临床研究中证明能稳定、剂量依赖性和持续减少FB水平的反义技术。我们相信我们找到了合适的合作伙伴，罗氏在视网膜疾病药物开发和推广方面的经验，将助力我们有效开发IONIS-FB-LRx，这些患者目前尚无适当的治疗选择。”
我们期待这一新合作将尽快为需要的患者带来有效治疗方法，改善他们的生活。
参考资料：
[1] Ionis Enters New Collaboration with Partner to Develop IONIS-FB-L Rx for Complement-Mediated Diseases. Retrieved October 11, 2018, from https://www.biospace.com/article/releases/ionis-enters-new-collaboration-with-partner-to-develop-ionis-fb-l-rx-for-complement-mediated-diseases
[2] Ionis Pharmaceuticals. Retrieved October 11, 2018, from http://www.ionispharma.com/