法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日宣布，评估PCSK9抑制剂类降脂药Praluent（alirocumab）心血管预后的大规模临床研究ODYSSEY OUTCOMES的结果已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。数据显示，在短期内发生了一次急性冠状动脉综合征（ACS，如心脏病发作）事件的患者中，Praluent注射液显著降低了主要不良心血管事件（MACE）的风险。
ODYSSEY OUTCOMES研究（n=18924）在入组研究前的1-12个月内（中位时间2.6个月）发生了一次ACS事件并且已经在接受最大剂量他汀类药物治疗的患者中开展，评估了Praluent对MACE发生率的影响。研究中，所有患者随机接受Praluent（n=9462）或安慰剂（n=9462）治疗，平均治疗（中位数）为2.8年，其中一些患者治疗长达5年之久。入组的患者中，大约90%的患者正接受高强度他汀类药物治疗。
研究的目的是使用2种不同剂量Praluent（75mg和150mg）将患者的LDL-C水平维持在25-50mg/dL。Praluent治疗组患者起始剂量为每2周75mg，若患者LDL-C水平仍在50mg/dL以上（n=2615），则切换至每2周150mg。有些患者若LDL-C水平低于25mg/dL（n=805），则剂量切换回每2周75mg；而接受每2周一次75mg期间连续2次LDL-C水平低于15mg/dL的患者（n=730）则停止研究中其余剂量的Praluent主动治疗。
数据显示：（1）在主要终点方面，Praluent治疗组有903例（9.5%）发生MACE，安慰剂组有1052例（11.1%）发生MACE，与安慰剂相比，Praluent使MACE总体风险显著降低15%（HR=0.85，CI:0.78-0.93，p=0.0003）。MACE复合终点包括心脏病发作、缺血性中风、冠心病死亡或需要住院治疗的不稳定性心绞痛。（2）Praluent也与降低的全因死亡风险（HR=0.85，CI:0.73-0.98，名义p=0.026）及更少的冠心病死亡相关（HR=0.92，CI:0.76-1.11，p=0.38）。（3）在一项预定义分析中，基线LDL-C水平达到或高于100mg/dL的患者从Praluent治疗中获得了更显著的临床受益，MACE风险降低24%（HR=0.76，CI:0.65-0.87）。针对该组患者开展的一项事后分析显示，Praluent与全因死亡风险降低29%相关（HR=0.71，CI:0.56-0.90）。（4）上述分析包括了Praluent治疗组中停止Praluent主动治疗后继续评估的730例患者（n=8%），如协议中所规定的持续的LDL-C水平低于15mg/dL的患者。（5）Praluent治疗组，大约75%的患者剂量为75mg。（6）该研究中没有新的安全信号，与最大耐受剂量他汀治疗组相比，Praluent治疗组注射部位反应更为常见（3.8% vs 2.1%）。2个治疗组神经认知事件（Praluent治疗组1.5%，安慰剂组1.8%）和新发糖尿病（Praluent治疗组9.6% vs 安慰剂组10.1%）无差异。
该研究的联合主席、科罗拉多大学医学院Gregory G. Schwartz博士表示，尽管使用他汀类药物，很多冠心病患者会再次发生心血管事件，因此突显了对其他治疗选择的需求。特别是在那些接受最佳剂量他汀类药物治疗但LDL-C水平仍然很高的急性冠脉综合征患者群体中，这种需求尤为迫切。来自ODYSSEY OUTCOMES研究的数据表明，将Praluent添加至高强度或最大耐受剂量他汀类药物显著降低了未来心血管事件的风险。在LDL-C基线水平较高的患者中，这种益处得到了提高。
目前，Praluent对心血管疾病发病率和死亡率的有益数据正在接受监管部门的审查。在美国，FDA将在2019年4月28日做出最终审查决定。
Praluent是一种单抗药物，靶向一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子。PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如Lipitor和Zocor）之后降脂领域取得的最大进步。
原文出处：赛诺菲官网
原标题：新型降脂药！赛诺菲Praluent在高危患者中显著降低心血管事件风险