近日，一项刊登在国际杂志Immunity上的研究报告中，来自南安普敦大学的科学家们通过研究开发了一种新抗体，其或能帮助阐明癌症抵御机体免疫系统的奥秘，文章中，研究人员对抗体进行工程化改造使其能够靶向作用免疫受体4-1BB，该受体能够激活杀伤性T细胞来寻找并破坏癌细胞。
4-1BB是一种免疫疗法靶点，其主要存在于肿瘤中调节性T细胞上，而调节性T细胞能够关闭杀伤性T细胞的功能，同时杀伤性T细胞也能表达4-1BB，但表达程度较低。研究人员在临床前肿瘤模型中设定了一种4-1BB抗体，其能够剔除调节性T细胞从而促进导致肿瘤消退，然而，因为这种抗体非常擅长剔除调节性T细胞而并不擅长刺激杀伤性T细胞，因此研究人员似乎并不可能利用这类规则的抗体来调节疾病的治疗手段。
这项研究中，研究人员通过研究设计并且对一种抗体进行了工程化修饰，使其能够剔除肿瘤内部的调节性T细胞，同时还能够移除其所施加的抑制作用，从而激活宿主机体的杀伤性T细胞，在实验室研究中，这种双重作用的特殊抗体就能有效消除肿瘤组织；本文研究结果是研究人员进行了长达10年的研究所得到的成果，他们认为本文研究有望后期帮助开发一种新型的抗癌抗体。
研究者Aymen Al-Shamkhani说道，抗体免疫疗法常常能够改变多种类型癌症患者的治疗结局，但这些良好的反应通常仅仅局限于小部分的患者。本文研究结果让我们非常激动，靶向作用诸如4-1BB等免疫受体的免疫激活抗体虽然目前无法成功转化到临床研究中，但其却能帮助研究人员理解如何在癌症患者机体中成功发挥作用；如果能够将剔除调节性T细胞和激活杀伤性T细胞的功能相结合，未来或许就能开发出临床中使用的新型疾病疗法。
此外，本文研究结果或许还能用于开发治疗卵巢癌和鳞状细胞癌等疗法，而研究者认为这或许还能用于多种类型癌症新型疗法的开发与治疗。研究者指出，这项研究对于改善免疫疗法至关重要，其能帮助理解哪类疗法在患者机体中无法发挥作用，但至关重要的是，本文研究还为研究人员提出了一种潜在的解决方案，就是如何有效克服研究过程中所遇到的挑战，从而开发能够用于更多癌症患者的免疫疗法。
原始出处：Sarah L. Buchan，Lang Dou，Marcus Remer, et al. Antibodies to Costimulatory Receptor 4-1BB Enhance Anti-tumor Immunity via T Regulatory Cell Depletion and Promotion of CD8 T Cell Effector Function, Immunity (2018). DOI: 10.1016/j.immuni.2018.09.014