2018年11月16日，百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160），是一家处于商业阶段的生物医药公司，专注于用于癌症治疗的创新型分子靶向和肿瘤免疫药物的开发和商业化。百济神州宣布在美国路易斯安那州新奥尔良市举行的第二十三届美国神经肿瘤学会年会及教育日上公布其在研PARP抑制剂pamiparib联合放疗（RT）及/或替莫唑胺（temozolomide，TMZ）治疗新诊断或复发/难治性（R/R）多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者的初步临床数据。pamiparib由百济神州自主研发，目前正在全球和中国开展其作为单药的3期临床研究和与化疗或免疫疗法联合用药治疗多种实体瘤的1/2期临床研究。
百济神州今天宣布在美国路易斯安那州新奥尔良市举行的第二十三届美国神经肿瘤学会年会及教育日上公布其在研PARP抑制剂pamiparib联合放疗（RT）及/或替莫唑胺治疗新诊断或复发/难治性（R/R）多形性胶质母细胞瘤患者的初步临床数据。
百济神州肿瘤免疫学首席医学官，Amy Peterson医学博士评论道：“对于患有新诊断或复发/难治性胶质母细胞瘤的患者而言，现有的治疗方案选择十分有限。在临床前研究中表明，pamiparib具有穿透血脑屏障及PARP蛋白捕捉的潜力。这项临床试验旨在评估DNA损伤疗法及/或DNA损伤剂与pamiparib之间的潜在协同效应。我们很高兴能继续评估pamiparib联合用药作为潜在疗法，用于治疗多种在全球范围内有迫切医疗需求的难治性癌症。”
莎拉坎农研究所神经肿瘤项目资深研究员、本次研究报告第一作者Kent Shih医学博士评论道：“初步临床数据显示，pamiparib联合放疗治疗新诊断胶质母细胞瘤，以及pamiparib联合低剂量替莫唑胺治疗复发/难治性胶质母细胞瘤（包括之前接受替莫唑胺治疗疾病进展的患者），都具有抗肿瘤活性。我们认为初步临床数据支持对这种联合疗法的继续开发。”
初步临床结果概述
这项开放性、多中心的pamiparib联合RT及/或TMZ（NCT03150862）的1b/2期多剂量和剂量递增的全球临床研究旨在评估此联合疗法用于治疗新诊断或R/R GBM患者的安全性、疗效以及临床活性。新诊断MGMT基因未甲基化启动子GBM患者（A组）在递增短期内（两周，四周，或六周）接受pamiparib（每日两次，每次60mg）联合六到七周的RT。R/R GBM患者（C组）连续接受pamiparib（每日两次，每次60mg）联合每28天周期中前21天给药计划的TMZ。在评估A组和C组的安全性和耐受性之后，新诊断GBM的患者将进入B组接受RT、pamiparib以及TMZ的三重联合疗法。
截至2018年9月14号，共有18位新诊断GBM患者进入A组（n=3，6，9分别在两周，四周，六周的亚组中）。本组试验的中位随访时间为19周（2-54）。三级及以上的不良事件（AE）共有五例（发冷，腹泻、疲劳、恶心、眩晕，n=1，每项5.6%），被认为与pamiparib或RT相关。剂量限制性毒性包括疲劳、眩晕及发冷（每项一例）。
截至数据截点为止，18位患者中15位符合改进的神经肿瘤缓解评估（mRANO）标准的评估条件。其中包括两位患者达到部分缓解（PR，一位已确认），六位达到疾病稳定（SD）；疾病控制率为53.3%（95%CI：26.6-78.7）。
在C组中，八位患者在28天周期中的21天内接受了40mg的TMZ固定剂量，七位接受了20mg的TMZ固定剂量。本组试验的中位随访时间为12.9周（0.3-31.4）。三级及以上的AE包括贫血（20%）、疲劳（13.3%）以及淋巴细胞减少（13.3%），均被认为与pamiparib或TMZ相关。剂量限制性毒性包括恶心及中性粒细胞减少。21天40mg TMZ与pamiparib的联合用药不耐受；对低剂量20mg TMZ及pamiparib联合用药的评估正在开展。
15位患者中10位符合mRANO标准的评估条件，两位患者达到部分缓解（一位未确认，一位数据截点之后得到确认）及三位患者达到疾病稳定。
关于多形性胶质母细胞瘤
多形性胶质母细胞瘤（GBM），也称作胶质母细胞瘤，是一种四级发生于脑或脊髓中的侵袭性癌症[2]。GBM也是成人中最常见的恶性脑肿瘤类型[3]。一开始的症状包括加重的头痛、恶心、呕吐和中风发作。患者还可能出现基于肿瘤位置的神经症状（例如，面部，手臂或腿部的虚弱或感觉变化，平衡困难和神经认知/记忆问题）[4]。胶质母细胞瘤可以在任何年龄发生，但往往在老年人中更常见。 胶质母细胞瘤患者的5年相对存活率为：19%（20-44岁）；8%（44-54岁）；和百分之五（55-64岁）[5]。
关于pamiparib
pamiparib (BGB-290) 是一款在研PARP1和PARP2抑制剂，临床前模型显示其具有穿透血脑屏障和PARP-DNA复合物捕捉等药理学特性。由百济神州的科学家在北京研发中心自主研发，pamiparib目前正作为单一疗法或与其他药物联用治疗多种恶性实体瘤进行全球临床开发。
(注：原文略有删减)