和黄中国医药科技有限公司（Chi-Med）近日公布了在中国开展的评估靶向抗癌药呋喹替尼（fruquintinib）三线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床研究FALUCA（NCT02691299）的结果。结果显示，该研究未能达到主要终点。消息发布后，该公司股价暴跌19%。
FALUCA是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III期注册研究，在之前已接受两种系统性化疗方案治疗失败的晚期非鳞状NSCLC患者中开展。研究中，527例患者以2:1的比例随机进入2个治疗组：1）呋喹替尼治疗组：剂量为5mg，每日口服一次，每个疗程服药3周停药1周，同时给予最佳支持护理（BSC）；2）安慰剂组：给予安慰剂和BSC。研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）。
结果显示，与安慰剂相比，呋喹替尼未能使OS达到统计学意义的显著改善，没有达到研究的主要终点。然而，与安慰剂相比，呋喹替尼在包括PFS、ORR、DCR、DoR在内的所有次要终点方面均有统计学上的显著改善。该研究中的安全性与先前研究中观察到的一致。完整的详细结果将在即将召开的科学会议上公布。
和黄医药主席Simon To表示，“虽然研究表明呋喹替尼在这一非常具有挑战性的肺癌患者群体中将疾病进展风险显著降低，但我们感到失望的是，这一治疗益处没有转化为OS的增加。但我们仍然相信，呋喹替尼的高选择性和低脱靶毒性是其主要的差异化特征。最近，呋喹替尼首次获批单药治疗晚期结直肠癌，即将在中国上市。此外，呋喹替尼与免疫疗法联合用药在中国和美国的合作启动，也将加强我们对呋喹替尼的信念。”
呋喹替尼是一种口服小分子血管生成抑制剂，可高度选择性、强效抑制血管内皮生长因子受体激酶家族（VEGFR 1、2、3），该激酶家族在肿瘤新生血管生成中发挥着关键作用。呋喹替尼通过抑制血管内皮细胞表面的VEGFR磷酸化及下游信号转导，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤新生血管的形成，切断肿瘤快速生长所需的血液供应，发挥肿瘤生长抑制效应。
Fruquintinib分子结构（来自chemren网站）
呋喹替尼目前正由和黄医药与礼来合作开发。今年9月，呋喹替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准单药治疗晚期结直肠癌，成为中国第一个自主研发并进入主流肿瘤学适应症的药物。在中国市场，呋喹替尼胶囊将以商品名爱优特®（Elunate）进行销售。双方当前正在中国和美国开展多项临床研究，评估呋喹替尼联合免疫检查点抑制剂、化疗及其他靶向制剂治疗多种类型肿瘤的潜力。（详见：全球首批！和记黄埔医药呋喹替尼胶囊将在中国上市）
在2017年，抗血管生成疗法（包括单克隆抗体和小分子药物）的全球市场超过了180亿美元。和黄医药从2007年开始研究呋喹替尼，并发现该药与其他已批准上市的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相比，具有提高激酶选择性、更一致的靶标覆盖等差异化特征，从而使该药具有最小化的脱靶毒性、更高的耐受性、获得更好的临床疗效。和黄医药表示，呋喹替尼有潜力成为能够治疗多种实体瘤的“同类最佳”VEGFR抑制剂。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：
1、Chi-Med Announces Phase III FALUCA Trial Results for Fruquintinib in Third-Line, Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in China
2、Chi-Med shares slide 19% on fruquintinib failure