糖尿病巨头诺和诺德（Novo Nordisk）近日公布了口服semaglutide治疗2型糖尿病的IIIa期临床研究PIONEER 6的顶线数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动、上市前心血管预后研究（CVOT），在3183例伴有心血管事件高风险的2型糖尿病成人患者中开展。评估了口服semaglutide（14mg，每日口服一次）或安慰剂添加至标准护理（包括生活方式的改变，降糖药，心血管治疗药物）的心血管安全性。研究的主要终点定义为首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中的复合结果。
研究结果显示，当添加至标准护理时，semaglutide与安慰剂相比在主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）方面具有非劣效性，达到了研究的主要终点。该结果基于中位随访16个月累计发生的137个MACE。口服semaglutide相对于安慰剂的危险比（HR）为0.79、MACE风险降低21%，但无统计学意义。
不过，口服semaglutide治疗组与安慰剂组相比心血管死亡风险显著降低了51%（HR=0.49，p=0.03），而非致死性心肌梗死（HR=1.18，无显著性）或非致死性卒中（HR=0.74，无显著性）在2个治疗组广泛分布相似。此外，研究还观察到，口服semaglutide使全因死亡率显著降低了49%（HR=0.51，p=0.008）。
次要终点（包括血糖[HbA1c]、体重、血压）方面的改善与口服semaglutide的整个PIONEER临床项目的结果相似。此外，该研究中口服semaglutide的安全性与之前的PIONEER临床研究中所观察到的已确定的安全性一致。
诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示，PIONEER 6研究的结果让我们感到非常鼓舞，数据显示，口服semaglutide在心血管高危2型糖尿病患者群体中可显著降低心血管死亡和全因死亡风险，同时具有良好的安全性。基于整个PIONEER临床开发项目中报告的强有力临床数据，我们现在已经确定了口服semaglutide的稳固疗效和安全属性，我们期待着在2019年与监管机构分享结果。
semaglutide（索马鲁肽）是一款新的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。同时，semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。除此之外，semaglutide还能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。
2017年12月初，每周一次皮下注射剂型semaglutide获得美国FDA批准，以品牌名Ozempic上市销售，该药被誉为全球最好的GLP-1激动剂，2024年的全球销售额预计将达到44.11亿美元，仅次于礼来的GLP-1激动剂Trulicity。目前，诺和诺德也正在开发口服版的semaglutide，这是一种每日口服一次的片剂，其中含有促进吸收的赋形剂SNAC。
诺和诺德计划在2019年上半年向美国和欧盟提交口服semaglutide的上市申请。正如今年8月所宣布的，自从Ozempic获批以来，诺和诺德一直在与FDA进行建设性的对话，以最大限度地减少额外单独的大型心血管预后研究（CVOT）的必要性。随着PIONEER 6研究结果的出炉，诺和诺德现在正在评估根据已获得的CVOT SUSTAIN 6研究以及口服semaglutide CVOT PIONEER 6研究数据申请Ozempic心血管适应症的可能性。诺和诺德将继续与FDA进行讨论。
口服semaglutide的PIONEER IIIa临床开发项目是一项全球开发项目，包括10个IIIa临床研究，入组了8845例2型糖尿病患者，所有这些研究已于2018年全部完成。
原文出处：Oral semaglutide demonstrates favourable cardiovascular safety profile and significant reduction in cardiovascular death and all-cause mortality in people with type 2 diabetes in the PIONEER 6 trial