作者：i-I.e.
截至2018年12月19日，FDA已批准56款创新药，创下历史新高。医药魔方全球新药数据库NextPharma关注全球创新药开发动态，同时收录了283款独具特色的“微创新”产品，主要包括具有自主知识产权的创新剂型产品、开发用于新适应症的产品。本文在此筛选出了2019年值得关注的8款微创新产品，供大家参考。
NO.1 多纳非尼
泽普生（多纳非尼）是一款BRAF/PDGFR/VEGFR抑制剂，药物为Nexavar(索拉非尼)的氘代化合物，泽璟制药采用PSO（Proven，Short-cut，Oversea）研发策略，基于其核心技术定点精准的优化而来，具有自主知识产权，专利CN102803221B称多纳非尼相比索拉非尼具有明显更优异的药代动力学和/或药效学性能，更适用于制备治疗癌症以及相关疾病的药物。
多纳非尼肝细胞癌、分化型甲状腺瘤、结直肠癌3个适应症处于III期临床，2017年CSCO年会中，甲苯磺酸多纳非尼治疗晚期不可手术的肝细胞癌II期临床试验的总生存期（OS）随访结果公布：多纳非尼0.2g和0.3g组的位OS分别长达12.6和11.8个月。该试验最后一位患者的入组时间为2015年5月7日，截至2017年6月有21位患者的生存时间超过两年。
多纳非尼为索拉非尼的定点精准优化产品，会给肝癌等患者提供更多选择，进一步提高临床急缺优质创新药的可及性。
NO.2 口服索马鲁肽
2017年12月5日，Ozempic（索马鲁肽）在美国获批，药物为注射剂，每周1次。口服索马鲁肽一定程度上能够改善糖尿病患者的依从性，分析师预测口服索马鲁肽的2022年销售额可达8.4亿美元，2025年可达到15亿美元。
口服索马鲁肽是一款Eligen®技术开发GLP-1类似物口服制剂，累计开展10项III期PIONEER大型临床项目，计划招募8845例患者，目前已经全部完成。PIONEER临床数据显示：口服索马鲁肽与恩格列净、西格列汀、利拉鲁肽等相比较，血糖控制和减重非劣/优效，同时口服索马鲁肽能够给高风险心血管事件以及肾损伤患者带来临床收益，具有良好的安全性和耐受性。
诺和诺德预计将在2019年向FDA递交上市申请。
NO.3 利培酮缓释微球
利培酮缓释微球（LY03004）可简化精神分裂患者疗程，增加依从性，有望成为首个美国申报NDA的中国新药。
利培酮缓释微球是绿叶制药开发的一款中枢神经系统产品，药物已申请两项专利CN103338752B及CN101653422B。LY03004相关三项临床试验（NCT02055287，NCT02091388，NCT02186769）均已全部完成，临床数据证实LY03004两周即可达稳态血药浓度，用药3周后无需再服用口服制剂，且具有与市场产品相似的生物利用度和安全性。
目前，美国NDA已进入最后准备阶段，绿叶制药公告称，FDA确认LY03004无需再进行任何临床试验，同时豁免儿科临床试验，可按照505(b)(2)途径递交NDA；该NDA不会受到任何Hatch-Waxman专利诉讼（如US6667061）引起的潜在监管审批的不利影响。
NO.4 氨磺必利注射剂(Barhemsys, APD421）
目前，术后恶心呕吐主要为预防性治疗，预防性治疗药物仅限于5-HT3 受体拮抗剂类产品，而对于预防性治疗失败患者，并无有效的治疗方案。Barhemsys将为术后恶心呕吐提供新的临床治疗选择。
氨磺必利是一款D2受体拮抗剂，原研公司赛诺菲开发其用于精神分裂症，已在全球多个国家上市。Acacia Pharma开发Barhemsys用于新适应症，即术后恶心呕吐。NCT02449291数据显示Barhemsys vs 安慰剂可明显改善无预防性治疗的术后呕吐患者症状，5 mg，10 mg，安慰剂组患者完全缓解率31.4%，31.4%，21.5%。
Barhemsys目前已再次向FDA递交上市申请，PDUFA日期为2019年05月05日。
NO.5 罗替戈汀缓释微球
罗替戈汀缓释微球（LY03003）为全球首个长期产生持续多巴胺受体刺激素药物，长期应用有望推迟运动并发症的产生。
LY03003是绿叶制药开发的另一款值得关注的临床后期产品，采用一周一次肌肉注射给药，该药物在人体内的稳定释放能够减轻帕金森患者药物治疗易出现的“开关”效应，改善晚期患者易出现的运动并发症。
LY03003已在中国、美国都已完成1期临床并豁免2期临床。LY03003已申请制剂、化合物合成方法及杂质的相关专利（CN103458895B，CN1762495B），上述专利均已在美国、中国、日本、欧洲及韩国等国家取得。该药物专利有效期将直至2031年(美国至2032年)，中国、美国、日本先后进入3期临床。
NO.6 阿扑吗啡舌下膜
阿扑吗啡新型舌下膜（APL-130277），速释剂型，药物相比已上市药物能够改善患者依从性，给帕金森症患者提供更多的治疗选择。
阿扑吗啡舌下膜由Cynapsus Therapeutics (Sumitomo Dainippon Pharma全资子公司)自主开发，专利CN103476372B，新型舌下膜，速释，适应症为帕金森症患者所有类型“OFF episodes”。临床试验CTH-300 (NCT02469090)证实，APL-130277与安慰剂相比可显著降低MDS-UPDRS Part III评分，安全性、耐受性良好。
目前，药物已在美国按照505(b)(2)途径递交上市申请，PDUFA日期2019年1月29日。
NO.7 UGN-101
一直以来，手术治疗是低级别上尿路上皮癌（Low-Grade Upper Tract Urothelial Cancer）的标准疗法，即开放性肾、输尿管（部分/全部）切除，UGN-101将成为首个低级别上尿路上皮癌非手术性治疗方法。
UGN-101是一款基于RTGel™技术开发的丝裂霉素创新型水溶胶，该剂型具有独特的物理特性，剂型在较低温度为液态，体温水平时，呈胶状，该剂型能够延长药物半衰期。OLYMPUS（NCT02793128）中期分析数据显示：57% （16/28）患者达完全缓解，其中6例患者在3月随访期依旧保持完全缓解。
UroGen Pharma将于2019年1月份更新OLYMPUS顶线数据，目前，FDA已授予UGN-101孤儿药、快速通道资格以及突破性疗法，公司已启动UGN-101滚动申请，预计2019年将获批上市。
NO.8 硫代硫酸钠
铂类药物为基础的（单一或是联合）治疗方案广泛应用于多种儿科癌症，铂化疗引起的耳毒性是一个十分常见的副反应，这严重影响儿童生活和教育质量，Pedmark将明显改善儿童铂类药物化疗患者的生存质量。
硫代硫酸钠目前已获批用于氰化物中毒，Fennec Pharmaceuticals开发Pedmark（硫代硫酸钠）用于铂化疗引起的听力损失。Pedmark目前完成2项关键3期临床试验，COG ACCL0431和SIOPEL 6临床数据显示：Pedmark vs 安慰剂能够显著降低听力损失患者比例，安全性，耐受性良好，同时Pedmark对铂类化疗药效无影响。
2018年12月20日，Pedmark在美国启动滚动申请，药物先后获得FDA孤儿药资格、快速通道、突破性疗法认定和Pediatric Investigation Plan (PIP)积极意见，预计将在2019年下半年获批。