由肿瘤特异性的蛋白编码突变产生的新抗原（neoantigen）不会产生中枢耐受性，能够产生强效的免疫反应并且能够作为促进肿瘤排斥的真正抗原发挥作用。
在一项新的I/Ib期临床试验中，来自美国布莱根妇女医院、哈佛医学院、达纳-法伯癌症研究所和布罗德研究所的研究人员证实一种多表位的个人化新抗原疫苗接种策略对通常具有相对较低的突变负荷和免疫“冷”肿瘤微环境的胶质母细胞瘤等肿瘤是可行的。这种疫苗接种策略之前已在高风险黑色素瘤患者中测试过。相关研究结果于2018年12月19日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Neoantigen vaccine generates intratumoral T cell responses in phase Ib glioblastoma trial”。
在这项I/Ib期临床试验中，这些研究人员利用个人化的新抗原靶向疫苗让接受手术切除和常规放疗后新诊断为胶质母细胞瘤的患者进行免疫接种。未接受地塞米松（dexamethasone）治疗的患者产生循环多功能性的新抗原特异性的CD4+ T细胞和CD8+ T细胞反应，而且这些反应富集于一种记忆表型中，并表现出肿瘤浸润性T细胞数量上的增加，其中地塞米松是一种高效的皮质类固醇，经常用于治疗胶质母细胞瘤患者的脑水肿。通过使用单细胞T细胞受体分析，他们提供证据表明来自外周血的新抗原特异性T细胞能够迁移到颅内胶质母细胞瘤肿瘤中。
综上所述，这种新抗原靶向疫苗有潜力有利地改变胶质母细胞瘤的免疫环境。
参考资料：Derin B. Keskin et al. Neoantigen vaccine generates intratumoral T cell responses in phase Ib glioblastoma trial. Nature, 2018, doi:10.1038/s41586-018-0792-9.