12月1日，Editas Medicine公司宣布，美国FDA已经接受该公司为EDIT-101递交的IND申请，允许该公司开展使用CRISPR基因编辑手段治疗Leber先天性黑朦10型患者（LCA10）的临床试验。Editas Medicine是由Broad研究所（Broad Institute）著名学者张锋博士创建的行业领先的基因组编辑公司。这项临床试验是该公司创建以来启动的第一项人类临床试验。根据该公司的新闻稿，“EDIT-101有望成为世界上第一款在人体内使用的CRISPR疗法。”
LCA是一类遗传性视网膜退行性病变，至少有18个不同基因上的突变可能导致这一罕见疾病。它是导致遗传性儿童失明的最常见原因。全球发病率大约在每10万名儿童中有2-3例。LCA的症状在出生后第一年就会显现，导致显著视力丧失并可能失明。最常见的LCA类型为LCA10，它是由于在CEP290基因上的突变导致，大约占LCA患者总数的20-30%。
EDIT-101是Editas和艾尔建（Allergan）公司合作开发的基于CRISPR基因编辑技术的在研疗法，它将编码Cas9的基因和两个指导RNA（gRNA ）装载进AAV5病毒载体。EDIT-101将通过视网膜下注射直接注射到患者感光细胞附近，将基因编辑系统递送到感光细胞中。当感光细胞表达基因编辑系统时，gRNA指导的基因编辑可以消除或逆转CEP290基因上致病的IVS26突变，从而改善感光细胞功能，为患者带来临床益处。
▲EDIT-101示意图（图片来源：参考资料[3]）
CRISPR基因编辑技术自问世以来在科研领域得到了广泛的应用，但是在人体中使用这一技术需要跨越诸多挑战，例如克服人体对病毒载体和Cas9酶的免疫反应，和防止CRISPR基因编辑的脱靶效应。为此，EDIT-101在疗法设计中也尽力将基因编辑可能的副作用最小化。剪接DNA的Cas9酶的表达由感光细胞特异性GRK1启动子控制，力求只在感光细胞中发生基因编辑。
Editas公司的临床前研究除了检验EDIT-101在感光细胞中的表达效率，还检验了Cas9和AAV5病毒载体系统的免疫原性，并且用三种不同方法在人体感光细胞组织中检验了这一CRISPR基因编辑系统的脱靶效应。该公司大量完备的临床前研究结果今日终于说服FDA允许其启动人类临床研究。
▲EDIT-101临床前研究结论摘要（图片来源：参考资料[3]）
“FDA接受我们为EDIT-101递交的IND不但是基因组编辑领域的一个重要时刻，而且对患者来说也是一个关键里程碑。我们离治疗LCA10更近了一步，”Editas Medicine公司总裁兼首席执行官Katrine Bosley女士说：“对我们来说这是一个非常令人激动的时刻，我们期待开始成为临床期公司的新篇章，利用CRISPR技术的威力改变世界各地重病患者的生活。”
根据Editas与艾尔建公司的合作协议，Editas将获得2500万美元的里程碑付款。该公司预计将注册10-20名患者，开展开放标签，递增剂量1/2期临床试验，检验EDIT-101的安全性、耐受性和疗效。
参考资料：
[1]. Editas Medicine Announces FDA Acceptance of IND Application for EDIT-101. Retrieved November 30, 2018, from https://globenewswire.com/news-release/2018/11/30/1659958/0/en/Editas-Medicine-Announces-FDA-Acceptance-of-IND-Application-for-EDIT-101.html
[2]. Editas Medicine. Retrieved November 30, 2018, from https://www.editasmedicine.com/
[3] Preclinical Assessment of In Vivo Gene Editing Efficiency, Specificity, and Tolerability of EDIT-101, an Investigational CRISPR Treatment for Leber Congenital Amaurosis 10 (LCA10). Retrieved November 30, 2018, from https://www.editasmedicine.com/wp-content/uploads/2018/10/16.pdf