作者 做药的土豆
昨天，可爱的克隆猴中中和华华在出生数周后首次亮相便惊艳了世界。顶级生物杂志Cell的封面文章，各大媒体不吝笔墨的头条，就连与科技八竿子打不上的媒体都在兴奋的介绍着克隆猴的相关技术，我们就不难感受到，在生命科学前沿日益重要的中国科学家所带来的这一突破，是多么的引人瞩目。
自从上世纪末，克隆羊”多莉“ 问世以来，科学家们已成功地利用体细胞核移植技术(SCNT)克隆了超过20个物种，这其中包括牛、猪、狗、兔子、大小鼠等。但是，对灵长类动物相似的工作却总是失败，这些尝试甚至从未在早期胚胎阶段取得进展。导致不少科学家认为，也许灵长类具有某种天然的“抵抗力”？
来自中科院神经所的研究团队，在实验过程中引入了两个关键的调控因素，Kdm4d mRNA和一个组蛋白脱乙酰酶抑制剂，trichostatin A。通过开启或关闭一些影响胚胎发育的基因，在不懈的努力下最终取得了成功，虽然成功率还比较低，但这一试验的意义就在于证明了灵长类是可以被克隆的。
更为重要的是，有了克隆猴——克隆灵长类，相当于给生物技术领域打开了一扇新的大门。结合基因编辑工具，科学家可以在这一与人类更为接近的物种上，更清晰的阐明疾病机制。在这一领域克隆猴有着啮齿类模型无法比拟的优势，小鼠模型在预测药物的作用方面是远远不够的。许多目前尚无法理解的疾病，都可以在克隆猴上为科学家提供更好的研究平台，这其中就包括阿尔茨海默病(AD)。
而就在今天，礼来公司在新英格兰医学杂志最终公布了其抗AD药物Solanezumab的试验数据，虽然这一疗法有助于减缓记忆衰退，但是数据表明，其对患者的影响实在是微乎其微。就在该数据发表的数小时后，Takeda也宣布了其糖尿病药物Actos针对AD的临床研究彻底失败。他们在一项称为TOMORROW的临床试验中招募了3500名患者，拟开展5年的研究。中间点的数据却表明，药物安全，就是没效，这与大多数抗AD药物的临床表现简直如出一辙。
一年多以前，Solanezumab的失败可以说在AD研究领域具有” 里程碑“式的意义，在这一失败后，研究人员开始重新思考长达十多年针对淀粉样蛋白理论的抗AD药物研发(Tau，抗阿尔茨海默路上的下一座灯塔？)，而高失败率也让不少公司选择了退出。几周前，Pfizer宣布关闭神经疾病部门，终止了AD和帕金森症的研究。如今克隆猴的出现，将会对我们找到AD”真正“的发病机理有很大的帮助。猴子与人类的基因具有相似性，弄清猴子的基因与AD等神经疾病的关联性，就能确定正确的途径。
也有人指出，这次的克隆猴技术还并不成熟，孵育成功的比例是2/127。更有动物福利和伦理组织发声反对克隆猴技术，他们认为研究克隆技术本身就与伦理学相背，给动物造成痛苦。但是我们更要看到，从AD被发现到一百多年后的今天，我们仍然没有真正能够预防、治愈甚至延缓这种疾病的药物研发成功。我们太需要像克隆猴这类好的生物技术，需要它们的帮助，帮助我们来战胜这类疾病。毕竟我们不能只仰望天上的月亮，而忘了脚下的六便士。
参考文章：
Eli Lilly finally published its disastrous EXPEDITION3 data, a costlylesson in rethinking Alzheimer’s. Endpoints
Takeda and Zinfandel write off yet another Alzheimer’s PhIII afterActos fails a key interim test. Endpoints
In a breakthrough, Chinese researchers clone monkeys hoping to providebetter disease models. Endpoints
Chinese scientists clone monkeys, break barrier tohuman cloning. DigitexMedical.