像其他自身免疫性疾病一样,狼疮(lupus)影响着大量女性患者的生活质量。近日,法国科学家发现了或可以治愈该疾病的X染色体受体蛋白靶点。
我们知道一个人发生狼疮的风险随着拥有X染色体的数量增加而增加。所以女性(XX)和患有克氏综合症的男性(XXY)更易感染。
科学家们从健康女性和克氏综合症男性的血液细胞中,发现编码Toll样受体7(TLR7)的基因能够避免X染色体失活,这个过程通常在胚胎发育过程中进行,并随机关闭其中一个X染色体以保持基因表达。
随后,在大量免疫细胞中,TLR7在两个X染色体上发生表达 (TLR双向免疫) ,这使得它们更可能改变免疫细胞产生的抗体类型。研究人员认为,这种转变会增加免疫细胞产生攻击自身组织抗体的可能性。潜在的治疗将靶向TLR7以抑制针对正常组织的免疫活性。
Toll样受体已被用于其他领域。梅奥诊所的科学家们将TLR激动剂与化疗联合起来,诱使免疫系统攻击肿瘤细胞,而这类肿瘤细胞通常被人体识别是“自身正常细胞”而免受攻击。波士顿大学的一个研究小组还发现,阻断TLR4可以防止埃博拉感染导致的不恰当免疫反应造成的疾病恶化。
而最新发表在《Science Immunology》杂志上的研究指出,新发现也可能在狼疮之外产生深远的影响。有学者认为,TLR7还可能是其他自身免疫性疾病、干燥综合征以及其他病毒感染(如HIV)的靶点。
法国国立卫生研究院研究主任Jean-CharlesGuéry说:“目前市场上和临床上还没有针对TLR7的药物或治疗。TLR7是RNA核酸的一种已知受体,而RNA核酸通常来自于病毒,因此TLR7可以感应到HIV或流感病毒。”
未来,研究小组计划在狼疮患者中研究TLR7的表达,并将他们的发现与健康女性和克氏综合症男性的数据进行比较。科学家认为,该试验可能会发现导致狼疮患者中TLR7双等位关系的新信息,甚至或将可以将其作为预测疾病进展的因子(目前的临床技术还不能做到这一点)。(新浪医药编译/范东东)
文章、图片参考来源:Targeting a toll-like receptor could attack the root cause of lupus