凯斯西储大学（Case Western Reserve University，CWRU）和Sangamo Therapeutics公司近日宣布，收到美国国立卫生研究院（NIH）1100万美元的拨款，将用于基因编辑的T细胞研究，旨在根除接受抗逆转录病毒治疗的持续性艾滋病毒（HIV）感染。
HIV是一种可怕而强大的病毒，虽然抗逆转录病毒疗法可以有效地控制病毒复制，但却无法彻底清除病毒。这是因为存在于大脑、骨髓和生殖道的HIV感染细胞处于休眠状态，它们既不能被抗逆转录病毒疗法所消除，也不能被削弱的免疫系统所阻断。所以如果一旦停止治疗，病毒就开始复制并感染更多的细胞，而免疫系统无法抑制这种反弹的 HIV感染。所以，如果科学家能够找到一种清除HIV感染细胞的方法，也许就能彻底根除病毒，使治愈HIV感染成为可能。
该款项将资助一项临床试验，以测试这样的假设：用自己基因编辑的T细胞治疗患者可能导致T细胞计数的持续增加和根除潜伏HIV的储存。T细胞（因为它们在胸腺中发育）负责各种免疫反应。由于潜伏HIV病毒群体的持续存在，目前可用的治疗方法不能完全治愈感染的个体。因此，如果停止治疗，休眠病毒会迅速出现并重新感染。
这项新研究的首席研究员是CWRU医学院Richard J. Fasenmyer免疫病理学教授以及艾滋病研究、人类免疫学和免疫治疗领域世界领先的科学家之一Rafick-Pierre Sekaly博士。Sangamo Therapeutics将为研究提供材料、设备和制造专业知识，预计该研究将于2018年开始。
Sangamo已经完成了几项较早的临床1/2期研究，评估了患者中CCR5编辑的T细胞（被称为SB-728-T）。这些单臂研究（没有对照组）：
证实了通过锌指核酸酶驱动的基因编辑有效敲除T细胞中CCR5基因的能力，并在体外生长细胞；
显示单次输注SB-728-T导致T细胞在体内植入和扩增；
使基因编辑细胞的长期持久性成为可能；
产生CD4+ T细胞计数的持续增加以及HIV储库的显著和持续衰减。
在Sangamo的SB-728-T临床试验中没有发现SB-728-T产品相关的严重不良事件，并且没有观察到抗锌指核酸酶抗体的发展。
这项新研究的设计为：将来自20名受试者血液中的T细胞通过锌指核酸酶基因编辑把CCR5基因“敲除”。CCR5基因允许HIV进入宿主细胞。在这个过程中，锌指核酸酶是工程蛋白类似于遗传“剪刀”，旨在通过研究人员确定的精确位置在DNA中创建对双链断裂基因有针对性的编辑。新编辑的“被修复”细胞群将被扩大并重新注入患者体内。第二组十名患者将接受输注未修饰的T细胞。
Sekaly博士说：“对于艾滋病病毒感染者来说，新的治疗方法可以永久消除潜伏的艾滋病毒，增加CD4+ T细胞计数，可能治愈感染，这是一个重要的未竟需求。虽然抗逆转录病毒HIV治疗的标准疗法确实抑制了病毒的复制，但是HIV感染仍然存在，患者必须继续接受治疗。并且，接受治疗的大部分HIV患者都不能获得持续的T细胞计数反弹，导致炎症慢性升高，增加癌症和其他疾病的风险。”
参考资料：
[1] Case Western Reserve and Sangamo Therapeutics Announce $11M NIH Grant for Study of Gene-Edited T Cells for Viral Eradication of HIV
[2] Sangamo Therapeutics官网