1、FDA批准BYDUREON®注射悬浮剂作为基础胰岛素的附加疗法
近日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布美国FDA批准BYDUREON®（艾塞那肽缓释剂）注射悬浮剂作为基础胰岛素的附加疗法，用于血糖控制不足的2型糖尿病成人患者。BYDUREON曾获批用于血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者，这些患者在饮食和锻炼外还在使用一种或多种降糖药。
糖尿病是一种日益严重的全球性流行病，截至2015年，全球有4亿成年人受到糖尿病的影响。2型糖尿病患者对胰岛素产生抵抗，或不能分泌出足够的胰岛素来维持正常的血糖水平。持续的高血糖水平会导致糖尿病并发症，如心脏病、中风、肾衰竭、神经病变、下肢截肢和失明。因此，控制血糖是糖尿病治疗中很关键的一个环节。
BYDUREON是一款针对2型糖尿病成人患者的每周一次GLP-1受体激动剂注射剂，可以帮助身体产生更多的胰岛素，以响应葡萄糖的增加，减少胰高血糖素的产生，并减缓胃排空，从而降低高血糖。BYDUREON于2012年1月首次获得FDA的批准。美国糖尿病协会（American Diabetes Association）和美国临床内分泌学家协会（American Association of Clinical Endocrinologists）都支持GLP-1受体激动剂与基础胰岛素和二甲双胍联用，以帮助合适的2型糖尿病患者控制血糖。
此次获批是基于一项为期28周的研究DURATION-7的结果。该研究评估了BYDUREON或安慰剂作为甘精胰岛素的附加治疗，在有或没有服用二甲双胍的T2DM成人患者中的疗效。结果显示，在平均基线HbA1c为8.5%的患者中，BYDUREON组（n=231）的平均HbA1c减少了0.9%，而安慰剂组（n=229）只减少了0.2%（组间差异为0.6%，p<0.001）。此外，BYDUREON组有32.5%的患者HbA1c<7.0%，而安慰剂组达到这一目标的患者只有7.0%。
该研究中没有发现新的安全性问题。总体低血糖情况在两组中类似（BYDUREON组为29.7%，安慰剂组为29.0%），没有严重低血糖。与其他GLP-1受体激动剂一样，当BYDUREON与胰岛素共同使用时，会增加低血糖风险，医生应考虑降低胰岛素的剂量。
阿斯利康糖尿病美国医疗事务部副总裁Jim McDermott博士表示：“2型糖尿病对患者和医疗健康提供者来说是一种复杂的疾病，这是我们继续投入科学进步以支持艾塞那肽的安全性和疗效的原因，即使首款艾塞那肽制剂已经上市13年了。DURATION-7是更广泛的DURATION临床试验项目的一部分，该项目继续对艾塞那肽的使用产生重要见解。到目前为止，BYDUREON是GLP-1受体激动剂最广泛的临床试验项目之一，已在超过19,000名患者中进行了研究。通过此项批准，我们为医疗健康提供者带来了另一种重要的治疗选择，以治疗在使用基础胰岛素但血糖控制不足的2型糖尿病患者。”
2、首款以β细胞为中心的糖尿病新药提交临床申请
近日，ARKAY Therapeutics宣布向美国FDA提交了RK-01的新药临床试验（IND）申请。RK-01是一款“first-in-class”的“以β细胞为中心”的药物组合，用于新诊断和肥胖的2型糖尿病患者。该药物包含3种成分，分别是metformin（二甲双胍）、valsartan（缬沙坦）和celecoxib（塞来昔布）。针对2型糖尿病患者血糖控制不足的问题，RK-01将进行首次人类概念验证试验。
2型糖尿病是一种全球性流行病，多在35-40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上，影响全球4亿多人。糖尿病是导致失明、肾衰竭、心脏病发作、中风和下肢截肢的主要病因。2015年，由糖尿病直接造成的死亡有160万例。目前的治疗方法主要是控制症状，但不能缓解潜在的复杂病因。这一领域还有巨大的未满足医疗需求。
RK-01的独特配方将缬沙坦和塞来昔布添加到二甲双胍中，可以阻断几种互补的炎症和高血糖机制，这些机制导致了胰岛β细胞功能的逐步恶化，而这正是2型糖尿病复杂病理生理学的核心。缬沙坦是一种血管紧张素II受体1型阻断剂，目前已被批准用于治疗高血压；塞来昔布是一种选择性环氧合酶-2（Cox-2）抑制剂，目前已被批准用于治疗关节炎。β细胞中肾素-血管紧张素系统（RAS）和Cox-2的激活与2型糖尿病的复杂病理生理学相关。Cox-2衍生的促炎前列腺素PGE2会抑制来自β细胞的GLP-1激动剂介导的葡萄糖依赖性胰岛素分泌（GDIS）。目前一些市售药物均为GLP-1激动剂，但现有疗法采用的方式无法阻断炎症导致的β细胞功能受损。而RK-01可以通过维持或恢复β细胞，提供持久的血糖控制，甚至延迟和预防使用胰岛素。
“我们很高兴ARKAY已经提交了IND的定制组合产品，通过针对导致β细胞功能障碍的多种通路来填补临床上最重要的缺口，这是所有患者有效管理糖尿病的‘核心缺陷’，”著名内分泌学家兼ARKAY科学顾问委员会医学顾问Stan Schwartz博士说：“RK-01中的每种成分药物都有一套独特的性质来维持或恢复β细胞功能，改善血糖参数并治疗共存疾病，如NASH和关节炎。正如我们最近在关于统一病理生理学的出版物中所讨论的对糖尿病及其并发症的探讨，RK-01也有可能降低这些患者的糖尿病并发症风险。”
3、首款使用人工智能筛查糖尿病相关眼病的医疗设备获FDA批准！
日前，美国FDA批准了首款使用人工智能检测糖尿病患者视网膜病变的医疗设备IDx-DR上市。IDx-DR是首个获得市场营销授权可以提供筛查决策，而无需临床医生对图像或结果进行解读的医疗设备，这使得通常不参与眼科治疗的医生也能使用该设备。
糖尿病性视网膜病变是当高血糖导致视网膜血管，即眼睛后部的光敏组织损伤时发生。糖尿病性视网膜病变是导致患者失明的最常见原因，也是导致处于工作年龄阶段的成年人视力障碍和失明的主要原因。
由IDx开发的IDx-DR是一款软件程序，使用人工智能算法分析视网膜相机Topcon NW400所拍摄的眼睛图像。医生会将患者的视网膜数字图像上传到安装了IDx-DR软件的云服务器。如果图像质量合格，该软件可向医生提供以下两种结果之一：1）“发现轻度以上糖尿病性视网膜病变：转诊至眼科医生”；或2）“未发现轻度以上糖尿病性视网膜病变，12个月内复查”。如果检测结果为阳性，患者应尽快联系眼科医生，以进行进一步的诊断评估及治疗。
该项批准是基于FDA对10个主要治疗地点的900位糖尿病患者的视网膜图像的临床研究数据的评估。该研究旨在评估IDx-DR检测轻度以上糖尿病性视网膜病变的准确率。在该研究中，IDx-DR能够正确识别轻度以上糖尿病性视网膜病变的时间有87.4％，而能够正确识别没有轻度以上糖尿病性视网膜病变的时间为89.5％。
不适合用IDx-DR筛查糖尿病性视网膜病变的患者包括有激光治疗史、手术或眼内注射史、持续性视力下降、视力模糊、飞蚊症、先前诊断为黄斑水肿、严重非增殖性视网膜病变、增殖性视网膜病变、放射性视网膜病变、视网膜静脉阻塞，以及怀孕的糖尿病患者。
“及早发现视网膜病变是数百万糖尿病患者疾病管理的重要组成部分，但许多糖尿病患者没有充分地进行糖尿病性视网膜病变筛查，因为其中约50％的人都不能保证每年看眼科医生，”FDA设备和放射健康中心眼耳鼻喉设备部门主任Malvina Eydelman博士说：“今天的决定使新型人工智能技术可用于初级保健医生的办公室。FDA将继续促进安全有效的数字医疗设备的可用性，从而改善患者获得所需的医疗保健的机会。”
4、INVOKANA®显著改善糖尿病患者肾功能
强生旗下杨森公司（Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson）近日宣布了具有里程碑意义的CANVAS项目的额外分析，显示INVOKANA®（canagliflozin）可改善具有高风险心血管疾病的2型糖尿病患者的肾脏预后。这些数据在德州奥斯汀举办的2018年National Kidney Foundation春季临床会议上公开。
糖尿病是一种日益严重的全球性流行病。截至2015年，全球有4亿成年人受到糖尿病的影响。糖尿病肾病是糖尿病的一种重要并发症，目前已成为终末期肾病最常见的原因之一。由于其复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期，往往比其它肾脏疾病的治疗更加棘手。因此，及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。
Canagliflozin为日服一次的口服糖尿病药物，属于钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的一类新药。该类药物通过阻断肾脏对血糖的重吸收以及增加尿液中血糖的排泄，来降低机体的血糖水平。
CANVAS项目是迄今为止所有SGLT2抑制剂中，已完成的最长、最广泛的关注心血管疗效的试验。它也是第一个在1万多例有心血管疾病史，或至少有两种心血管风险因素的2型糖尿病患者中，评估canagliflozin的疗效、安全性和持久性的项目。在新的分析中，canagliflozin将慢性肾病的关键生物标志物尿白蛋白与肌酐比率（UACR）降低，在肾功能保留和降低的患者中，肾小球滤过率（eGFR）由基线分别降低了17％和23％（P异质性=0.01）。在预先指定的复合终点上（eGFR下降40％，终末期肾病或肾病死亡）, canagliflozin在肾功能保留的患者中导致相对风险降低47％（HR 0.53, 95％CI 0.39-0.73, P异质性=0.28），在肾功能降低的患者中风险降低24％（HR 0.76, 95％CI 0.49-1.17, P异质性=0.28）。在血肌酐增倍代替eGFR下降40％复合重点的研究中，也观察到了类似结果。研究没有观察到新的不良事件。
“糖尿病肾病仍然是全世界终末期肾病的最常见原因，这突出表明了需要进一步探索SGLT2抑制剂的潜在肾脏保护作用，”芝加哥大学医学院综合高血压中心教授兼主任George Bakris博士说：“新的分析结果增加了大量证据，表明canagliflozin潜在改善了数百万2型糖尿病患者的肾脏结果，这种益处可以在肾功能保留和减少的患者上观察到。”
“虽然大约三分之一的糖尿病患者患有糖尿病肾病，但在治疗方面并没有明显进展，”杨森研发部心血管和代谢全球治疗领域主管James F. List博士说：“我们对canagliflozin可能为糖尿病肾病患者提供急需的益处感到鼓舞，并期待在有完整患者募集和首个专门的SGLT2抑制剂试验CREDENCE中进一步增强这种见解，评估2型糖尿病和肾病患者的肾脏和心血管疗效。”
参考资料：
[1] US FDA Approves BYDUREON for Use with Basal Insulin in Patients with Type 2 Diabetes with Inadequate Glycemic Control
[2] ARKAY Therapeutics Submits Investigational New Drug (IND) Application for RK-01, a First-in Class ‘Beta-cell-centric’ Drug Combination Product for Type 2 Diabetes
[3] FDA Permits Marketing of IDx-DR for Automated Detection of Diabetic Retinopathy in Primary Care
[4] INVOKANA® (canagliflozin) Demonstrated Significant Renal Protective Benefits in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Chronic Kidney Disease