日前，《Cancer Discovery》杂志刊登了一项引人关注的研究。来自英国癌症研究所（Institute of Cancer Research）的研究人员们发现，常见肺癌药crizotinib有望通过合成致死的方法，治疗带有特定遗传突变的乳腺癌患者。如果这一成果能在后期临床试验中得到证实，无疑将成为乳腺癌患者的一大福音。
这些乳腺癌患者体内均带有E-cadherin突变。这类蛋白就像是尼龙搭扣一样，能把细胞“粘”在一起。一旦它发生变异，就会促进癌细胞的生长和异常分裂。据估计，大约有13%的乳腺癌患者体内带有这个蛋白的突变。而在小叶乳腺癌（lobular breast cancer）中，带有该突变的患者比例更是高达90%！针对这一突变，研究人员们尚无有效的治疗手段。
在这项研究中，科学家们针对E-cadherin发生突变的乳腺癌细胞，施用了80种小分子抑制剂，以观察哪些抑制剂能有效地杀死这些细胞。这背后的抗癌原理叫做“合成致死”，即癌细胞的生长不能同时离开两大关键基因的参与——当这两条基因的任意一条发生突变，癌细胞依然可以存活；而当这两条基因的产物同时被抑制，癌细胞就会死亡。
在临床上，自发的突变让第一条基因失去了功能（在这里，E-cadherin发生了突变）。因此，如果我们能找到能抑制另一条基因产物的药物，就能形成“合成致死”，杀死癌细胞。
有趣的是，针对E-cadherin突变，最有效的“合成致死”药物是crizotinib。这是一款由辉瑞（Pfizer）带来的ROS1抑制剂，已获批治疗肺癌。研究人员们发现，crizotinib能有效杀死带有E-cadherin突变的乳腺癌细胞，而且几乎不会影响正常细胞。
这一结果表明crizotinib有望成为E-cadherin突变乳腺癌患者的一款新药。
“我们正处于一个乳腺癌治疗取得进展的新时代。对于乳腺癌患者来说，精准医学正一步步成为现实，” 英国癌症研究所乳腺癌研究中心的临床转化负责人Nicholas Turner教授说道：“基于我们的知识，最新的乳腺癌疗法为单名女性带来了个体化治疗的希望。我们希望能提供更有效，副作用更小的疗法。”
目前，一项测试crizotinib在晚期小叶乳腺癌患者中疗效的临床试验正在启动过程中。我们期待这一试验能取得令人欣喜的结果，早日为乳腺癌患者带来全新的治疗方案。
参考资料：
[1] E-Cadherin/ROS1 Inhibitor Synthetic Lethality in Breast Cancer
[2] New Breast Cancer Therapy: Drug Targets Defects in Cancer Cell's 'Velcro'
原标题：巧用“合成致死”，常见肺癌药有望治疗乳腺癌