作者： 许关煜 李敏华
据最新统计，连年辉煌的辉瑞公司的Lipitor（立普妥）仍然是过去25年（1992~2017年）最畅销药，但艾伯维公司的Humira即将迎头赶上。
细数这些耳熟能详的药品：除了药品本身的优势，推出时机（天时地利）、医疗需求和新适应症的持续开拓、以及营销努力等都是取得成功不可或缺的因素。他们或许可以不像超级重磅胆固醇药物Lipitor那样服务于大众市场，譬如安进用于贫血症治疗的Epogen也照样取得了巨大成功。
本文评述的10个药品的成功经验或许值得思考和借鉴。
1. Lipitor（Atorvastatin Calcium Tablets，阿托伐他汀钙片/立普妥）
美国销售额（1992~2017）：946.7亿美元
公司：辉瑞
适应症：治疗高胆固醇和降低心脏病的风险
辉瑞的降胆固醇药Lipitor是迄今为止最畅销的药物。然而，它并非一开始就能稳操胜券。辉瑞最初于2000年以高达900亿美元的代价收购华纳兰伯特公司，并将1996年底获得美国FDA批准的该产品收入囊中，事实上Lipitor不是进入市场的第一个他汀类药物。
在诸多竞争者中，开拓者默克公司的他汀类药物显示出不仅能够降低胆固醇，还能降低心脏病发作事件发生率。辉瑞随后立即用一系列大规模的临床研究充实了Lipitor的数据，证明了它的价值。加上辉瑞的市场影响力和FDA在1997年放宽对消费者广告法规，在这些因素共同推动下，Lipitor健步迈向销售额之最的“王位”。虽然2011年底其专利到期后销售额急剧下降，但即使在今天，Lipitor仍是心血管领域一支不容忽视的力量，2017年它的销售额仍然达到19.2亿美元。
2. Humira（Adalimumab Solution for Injection，阿达木单抗注射液/修美乐）
美国销售额（1992~2017）：757.2亿美元
公司：艾伯维
适应症：炎症性疾病
Humira，最初被批准用于类风湿性关节炎治疗，由于其销售额天文数量增长以及Lipitor经历“专利悬崖” 后销售下降，它自然成了“王位”的继承者。在2002年的最后一天，这个抗炎药成为第一个进入市场的全人源单克隆抗体。而在当时，同一治疗领域的两种TNF-α（tumor necrosis factor alpha，肿瘤坏死因子α）抑制剂Enbrel（Etanercept for Injection，注射用依那西普/恩利）和Remicade（Infliximab for Injection，注射用英夫利西单抗/类克）已在市场销售了4年多。
相比其它产品，Humira在给药方面相对方便——自我注射而不是静脉输注，同时艾伯维（当时为雅培药厂）积极开拓它在其他炎症性疾病如银屑病关节炎、克罗恩病和幼年特发性关节炎适应症，使它超越了Enbrel和Remicade。价格上涨也将Humira销售额推向顶峰。据Wells Fargo（美国富国银行）分析师David Maris观察，在过去5年中，其价格已经翻了一倍多。由于专利纠纷取得和解，艾伯维将可以如同以往那样继续在美国销售，直到2023年。
3. Nexium（Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets，艾司奥美拉唑镁肠溶片/耐信）
美国销售额（1992~2017）：724.5 亿美元
公司：阿斯利康
适应症：胃酸反流，消化道和十二指肠溃疡
一种被称为“紫色药丸”的Nexium是阿斯利康公司首个胃酸反流药物Prilosec（Omeprazole，奥美拉唑）的更新换代产品。Nexium于2001年在美国获得批准，临床试验表明它与奥美拉唑相比在治疗胃食管反流病方面效果更好，愈合率更高。但是其他一些对质子泵抑制剂（也包括Nexium和Prilosec）的研究显示，它们之间并没有太大差异。
由于这两种药物的相似性，阿斯利康公司因为推出价格更高的Nexium而受到批评。该药以前也曾经处于一项延期付款诉讼的漩涡中心，据称阿斯利康支付Ranbaxy药厂，以换取后者放弃专利挑战。在2015年梯瓦公司的仿制药和辉瑞公司的OTC版入市之前，Nexium每年的销售额约为30亿美元。
4. Advair（Fluticasone Propionate-Salmeterol Xinafoate，丙酸氟替卡松-昔萘酸沙美特罗）
美国销售额（1992~2017）：690.8 亿美元
公司：葛兰素史克
适应症：哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）
葛兰素史克的Advair是氟替卡松和沙美特罗的组合，用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病这两种在美国流行率最高的慢性呼吸系统疾病。由于Diskus吸入器技术难以仿制，是仿制药竞争难以实现的的一个关键原因，2016年其销售额达34.8亿欧元。
虽然Advair早在2010年已失去专利保护，但梯瓦公司在去年4月才刚刚推出AirDuo RespiClick（梯瓦开发的吸入装置）及其授权的仿制产品。梯瓦的产品相比Advair有巨大的折扣，但难易撼动葛兰素史克Advair的地位。包括诺华的Sandoz，Hikma和Mylan在内的一大批仿制药制造商仍然在努力使各自的版本通过FDA审批。Mylan公司表示，预计2018年将获得通行证。
5. Enbrel（Etanercept for Injection，注射用依那西普/恩利）
美国销售额（1992~2017）：677.8亿美元
公司：安进
适应症：自身免疫性疾病
Enbrel是第一个TNF-α抑制剂，1998年被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎，后来扩展到其它自身免疫性疾病。像后来的Humira一样，Enbrel也与生俱来带着大价签。尽管它没能拥有像Humira那样多的获准适应症，但它仍然是医师最喜欢的药物。2017年，它在美国的销售额达到了52.1亿美元，并且安进公司已经赢得一场专利诉讼，阻止Sandoz桑德兹推出其生物仿制药。
6. Epogen（Epoetin alfa，阿法依泊汀）
美国销售额（1992~2017）：556.3亿美元
公司：安进
适应症：贫血
Epogen于1989年获准，以品牌名Procrit很快便进入并主导了肾病相关贫血症市场。由于被认定为罕见病药，它享有漫长的市场独占期，并且每年向安进和强生公司输送数十亿美元销售收益。早在2007年，它就面临来自罗氏的Mircera（Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta，甲氧基聚乙二醇依泊汀β）的直接竞争，但是一条禁令阻止了这家瑞士制药商在2014年前在美国推出竞争产品。甚至在美国医疗保险对某些患者使用贫血药物的新规出台之后，Epogen依然占据上风；2017年，Epoetin alfa在美国的销售额达到17.7亿美元。尽管已经失去专利保护，它仍然是屹立不倒，使生物仿制药进入美国市场的努力屡屡遭受挫折。
7. Remicade（Infliximab for Injection，注射用英夫利西单抗/类克）
美国销售额（1992~2017）：546.7亿美元
公司：强生
适应症：自身免疫性疾病
Remicade与Enbrel几乎同时诞生，但它首先被批准用于克罗恩病的治疗，后来才扩展到其它炎症性疾病，如类风湿性关节炎和银屑病关节炎。需要静脉输注意味着患者使用不便，而门诊病人得支付额外费用，是Remicade相比其它TNF抑制剂的主要缺点。辉瑞于2016年在美国推出了它的生物仿制版，但由于品牌效应，以及强生公司与医保机构间积极沟通，辉瑞一直未能获得太多份额。
8. Abilify（aripiprazole，阿立哌唑）
美国销售额（1992~2017）：513.4亿美元
公司：大冢/百时美施贵宝
适应症：精神分裂症，双相型精神障碍和其他中枢神经系统症状。.
由（日本）大冢制药的科学家发现，Abilify于2002年被FDA批准，用于治疗精神分裂症的急性发作，并作为同一组患者的维持治疗。随后更多适应症获准：包括双相情感障碍、重症抑郁症的附加治疗，以及自闭症。这个抗精神病药物后来有了一个名为Abilify Maintena的长效姐妹版，这种注射剂可以使患者免于每日服药。去年11月，大冢公司的Abilify MyCite——一种能跟踪患者服药带有数字传感器的数字版产品获得FDA批准，引起了业界的注意。制剂技术不断创新将使Abilify市场长盛不衰。
9. Neulasta（pegfilgrastim，非格司亭）（粒细胞集落刺激因子）
美国销售额（1992~2017）：474.0 亿美元
公司：安进
适应症：促进接受化疗患者的白细胞生长
Neulasta于2001年在美国获得批准，旨在帮助化疗患者通过提高白细胞计数抵抗感染。据美国疾病预防控制中心称，每年约有65万名癌症患者在美国的门诊就诊。为帮助患者自我管理注射，安进公司在2014年推出了Neulasta Onpro组合“套餐”。2017年，Neulasta的销售额为45.3亿美元，其中约87％来自美国市场。
尽管Neulasta较短作用的“前任”Neupogen现在面临着来自山德士（Sandoz）Zarxio的生物仿制药竞争，但Neulasta尚未有真正的竞争对手。去年，未来的生物仿制产品制造商向FDA提出的申请均未被放行，但今年局面可能改变。 Mylan表示今年将推出Neulasta仿制产品，FDA将于6月份做出决定。
10. Plavix（Clopidogrel Hydrogen Sulphate Tablets，硫酸氢氯吡格雷片/波立维）
美国销售额（1992~2017）：464.8 亿美元
公司：赛诺菲/百时美施贵宝
适应症：预防心脏病发作和中风
Plavix于1998年获得批准，并成为标准护理用血液稀化剂，在世界卫生组织基本药物清单中占有一席之地。Plavix和Lipitor是20世纪90年代制药行业的“中流砥柱”，2012年当Plavix的专利保护期（即Lipitor之后大约半年）届满时，它经历了重大变故，市场开始紧缩。随着多个仿制药产品的涌入，百时美施贵宝和赛诺菲受到重创，2011年Plavix的销售额为71亿美元，占当年百时美施贵宝公司收入的三分之一。但其影响依然留存，即使在今天，阿斯利康的Brilinta（Ticagrelor Tablets，替格瑞洛片/倍林达）等新药仍将其作为参比药物来展示其产品的安全性和有效性。
本文资料来源于FiercePharma5月14日“From old behemoth Lipitor to new king Humira: Best-selling U.S. drugs over 25 years”，原作者Angus Liu。