近日，一项刊登在国际杂志The Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自中国浙江大学第二附属医院的研究人员通过研究发现，一种名为UGT8的酶类或能驱动基底细胞样乳腺癌（Basal-like breast cancer，BLBC）的进展，这种恶性乳腺癌在很大程度上是无法有效治疗的。
研究者表示，一种广泛使用的骨质疏松症药物唑来膦酸或能有效抑制酶类UGT8并且抑制小鼠机体中基底细胞样乳腺癌的扩散，也就是说，这种特殊药物有望用来治疗人类的基底细胞样乳腺癌。
基底细胞样乳腺癌是一种特殊类型的恶性乳腺癌，其主要会影响年轻绝经前的女性健康，这类乳腺癌很难治疗，因为癌细胞常常会表现出三阴性，即缺少雌激素受体、孕激素受体和HER2蛋白，这三种标志是其它类型乳腺癌的主要治疗靶点，因此，基底细胞样乳腺癌患者的预后相比其它类型乳腺癌的亚型更为严重一些。
研究者Chenfang Dong教授表示，基底细胞样乳腺癌所具有的高度侵袭性特性以及缺乏有效的治疗手段常常使其成为科学家们首先花费大力气研究的一种癌症类型，我们希望能够通过研究来确定其恶性程度以及鉴别出潜在的治疗靶点。癌细胞必须通过改变代谢特性来生存并且转移到机体其它部位，本文中研究者Dong及其同事对5000多份乳腺癌患者的样本进行检测，结果发现，基底细胞样乳腺癌患者的样本中特殊代谢酶类UGT8的水平明显升高了，而且较高水平的UGT8常常与肿瘤尺寸增加、级别升高以及患者生存期缩短直接相关。
UGT8能够催化硫肝脂合成的第一步，硫肝脂是一种细胞表面的特殊脂质，其主要参与了癌症的进展，研究者发现，表达高水平UGT8的癌细胞能够产生大量硫肝脂，从而激活对基底细胞样乳腺癌细胞生存和转移非常关键的信号通路，而从这些细胞中剔除UGT8后就能降低硫肝脂的水平，并且抑制这些癌细胞在小鼠机体中形成肿瘤。
唑来膦酸是一种用来治疗多种骨质疾病的药物，比如骨质疏松症等，同时该药物还是世界卫生组织安全药物清单中的一员；研究人员通过研究证实，药物唑来膦酸是一种UGT8的直接抑制剂，其能降低基底细胞样乳腺癌细胞中硫肝脂的水平，而基于该药物的疗法或许就能损伤癌细胞侵袭到周围组织的能力，从而就能有效抑制癌细胞在小鼠机体中肺部的转移过程。
最后研究者Dong表示，本文研究结果表明，酶类UGT8或能促进基底细胞样乳腺癌的恶性侵袭过程，而利用唑来膦酸对UGT8进行药物性的抑制或许就能为研究人员提供一种新型机会来开发有效治疗恶性基底细胞样乳腺癌的新型疗法。
原始出处：
Qianhua Cao, Xingyu Chen, Xuebiao Wu, et al.Inhibition of UGT8 suppresses basal-like breast cancer progression by attenuating sulfatide–αVβ5 axis.Journal of Experimental Medicine, May 4, 2018, DOI: 10.1084/jem.20172048