作者:Flora
这一研究发表在《Journal of Neuroinflammation》期刊,科学家们发现,酒精会影响小鼠大脑中小胶质细胞的基因,从而干扰其吞噬、清理淀粉样蛋白(阿尔兹海默症典型的致病蛋白,会在大脑中过度累积形成老年斑,最终损伤神经元)的过程。
这一研究明确了“过度饮酒可能会加剧老年痴呆”背后的机制——酒精影响大脑中的免疫系统和炎症反应,进而推进阿尔兹海默症发展。
小胶质细胞是大脑中的吞噬细胞,负责清除受损的神经细胞、毒性蛋白等有害物质,被誉为大脑中的“清道夫”。麻醉学教授Douglas Feinstein带领团队基于这一类细胞,解析了饮酒与老年痴呆之间的关联。
先前已有研究表明,长期接触酒精,小胶质细胞会表达高水平的炎症标志物。该研究以小鼠为模型,将小胶质细胞暴露于酒精、促炎症细胞因子中24小时,并观察不同环境下细胞基因表达的变化。他们还分析了酒精对小胶质细胞吞噬淀粉样蛋白的能力的影响。
结果发现,酒精会改变312个基因的表达水平,促炎症因子会改变3082个基因的表达水平,而“酒精+促炎症因子”会改变3552个基因。只有少数基因同时参与细胞吞噬和炎症活动。
“在这些基因中,很多基因参与细胞吞噬。这些结果表明,酒精能够阻碍小胶质细胞清理淀粉样蛋白的能力,从而促进老年痴呆症的发展。” Douglas Feinstein教授解释道。
研究还证实,当暴露在剂量等同于酗酒的酒精浓度下1小时后,小胶质细胞吞噬功能被显著抑制15%。“尽管我们没有验证长时间饮酒后吞噬作用是否会进一步受损,但现有的成果表明,这些小胶质细胞的变化可能是导致老年痴呆症的一个因素。”研究人员表示道。
https://doi.org/10.1186/s12974-018-1184-7
参考资料:
How does alcohol influence the development of Alzheimer's disease?