作者： 洪杰
近日，国家药品监督管理局（以下简称“国家局”）颁发关于阿法骨化醇片0.25μg和0.5μg两个规格的《药品补充申请批件》（批件号分别为2018B02983和2018B02977），这标志着重庆药友制药有限责任公司（以下简称“药友制药”）该品种顺利通过仿制药质量和疗效一致性评价，是阿法骨化醇口服固体制剂中国内首个且唯一通过一致性评价的品种。
一致性评价申报现状
药友制药阿法骨化醇片，商品名“立庆®”，于1995年在国内率先上市，且目前国产批文仅有药友制药一家为片剂。2017年9月，药友制药首批向国家局提出申请并获受理。2017年11月，药友制药接受国家局首批一致性评价现场核查并顺利通过。
目前，《中国上市药品目录集》中的阿法骨化醇制剂和骨化三醇制剂中只有罗盖全®（骨化三醇胶丸），除药友制药外，无其他阿法骨化醇制剂和骨化三醇制剂的生产企业申报一致性评价。
流行病学与市场概况
立庆®主要适用于骨质疏松症及改善慢性肾功能不全、甲状旁腺功能低下、抗维生素D佝偻病、骨软化症患者因维生素D代谢异常的症状（如低钙血症、搐搦、骨痛及骨损害）。
近年来，我国骨质疏松症患者数量逐渐攀升。据国际骨质疏松基金会发布的《中国骨质疏松白皮书》数据，我国至少有6944万人患骨质疏松症，另有2.1亿人骨量低于正常值。此外，骨质疏松患病人群存在明显的“年轻化”趋势，据国际骨质疏松症基金会统计，到 2020 年，仅我国内地就将有 2.86亿人患骨密度过低或骨质疏松症。
根据疾病发生的情况，抗骨质疏松症药物主要有基本补充剂，抑制骨吸收药物和促骨形成药物三类。药物治疗的基础药物主要有钙剂和维生素D。临床上，抑制破骨细胞的骨吸收是主要的治疗措施，药物主要是双磷酸盐、雌激素及其受体调节剂、降钙素。甲状旁腺激素为促骨形成药物。锶盐类药物和维生素K2具有抗骨吸收和促骨形成的作用。
2017年PDB数据显示，骨质疏松药物市场总规模在200亿元以上，同比增长约11.0%。其中，钙剂占据了半壁江山，维生素D制剂则占市场份额的33.6%。
骨质疏松补钙市场TOP10品种中阿法骨化醇位居第七。阿法骨化醇也已进入社区医院使用，实现了基层医院和城市等级医院的全覆盖。PDB样本医院用药显示，阿法骨化醇和骨化三醇市场超过7亿元。
2018年第一季度PDB数据显示，立庆®在阿法骨化醇市场中，市场数量份额超过7%，逐年迅速增加，随着一致性评价通过，其市场份额将加速扩增，前景广阔。
权威推荐，信赖之选
多个指南共识和临床路径都推荐阿法骨化醇为应用于各类骨质疏松（老年性/绝经后/糖皮质激素性骨松等）、甲状旁腺功能减退和继发性甲状旁腺功能亢进的治疗性药物。
指南共识：《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017版）》、《糖皮质激素诱导的骨质疏松诊治的专家共识（2013版）》、《中国人群骨质疏松症防治手册（2013版）》、《甲状旁腺功能减退症和假性甲状旁腺功能减退症诊治指南（2006版，讨论稿）》、《活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识（2005版）》
临床路径：《风湿性关节炎伴肺间质纤维化临床路径》、《干燥综合征伴肺间质纤维化临床路径》、《干燥综合征临床路径》、《成人Still病临床路径》、《白塞病（贝赫切特病）临床路径》、《肉芽肿性多血管炎临床路径》、《显微镜下多血管炎（MPA）临床路径》
挑战与机遇
目前，根据中国新药研发监测数据库（CPM）的监测，共有8家生产企业正在进行阿法骨化醇的一致性评价。主要剂型有片剂、胶囊剂、软胶囊剂3种。其中，片剂市场仅有重庆药友制药一家申请并通过了一致性评价。其它企业主要都扎推在软胶囊市场。重庆药友通过细分市场战略，避免了过度的同质竞争。
仿制药一致性评价是挑战也是机遇！通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面将获得适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用。药友制药阿法骨化醇片顺利通过一致性评价，有利于提高产品竞争力，巩固和提升品种的市场地位，带来新的市场机会。