Poxel SA是从默克雪兰诺拆分出去的一家法国生物制药公司，致力于开发创新疗法治疗新陈代谢疾病，包括2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。近日，该公司在第78届美国糖尿病协会科学会议（ADA2018）上公布了新型口服糖尿病药物imeglimin在临床前模型中与其独特作用机制相关的新的重要益处。
在人类胰岛细胞的临床前模型中，研究人员研究了imeglimin是否能预防INS-1细胞和人胰岛细胞中由高浓度葡萄糖或果糖诱导的线粒体通透转运孔道（mPTP，参与细胞死亡的一种线粒体通道）开启及细胞死亡。研究发现，在INS-1细胞和人胰岛细胞中，30mM葡萄糖或2.5mM果糖处理24小时导致mPTP开启，这种现象可被100μM imeglimin阻止。与正常葡萄糖浓度（细胞活力100%）相比，INS-1细胞和人胰岛暴露于30mM葡萄糖72小时后以及暴露于2.5mM果糖72小时后细胞活力显著降低（p＜0.05，暴露于葡萄糖：分别为76±5%和47±18%；暴露于果糖：分别为78±3%和35±11%）。但用100μM imeglimin预先孵育后，这些细胞的活力保持不变（INS-1细胞和人胰岛细胞：在30mM葡萄糖中的细胞活力分别为94±3%和98±3%；在2.5mM果糖中细胞活力分别为96±4%和79±6%）。
这些结果表明，imeglimin能够通过抑制mPTP开启来防止高浓度葡萄糖和果糖触发的细胞死亡，并证明mPTP靶向策略可以预防β细胞死亡。这些数据显示，除了对β细胞功能的有益作用之外，imeglimin还可能具有在代谢不良环境中保存β细胞质量的潜力。
此次报告研究者、阿尔卑斯大学教授Eric Fontaine博士表示，生产胰岛素β细胞的丢失促成了2型糖尿病及其发展。这些临床前数据表明，imeglimin具有通过抑制mPTP开启从而抑制葡萄糖和果糖诱导的β细胞死亡的能力。不同的临床和临床前研究数据表明，imeglimin对β细胞存活和功能具有显著的有益作用，并突显了imeglimin不仅能够治疗2型糖尿病并且具有延缓病情进展的潜力。
imeglimin属于一类名为Glimins的新型化学类别的口服药物，是该类药物中进入临床阶段的首个候选产品。其具有靶向线粒体生物能学的独特作用机制（MOA），对参与葡萄糖体内平衡的3个主要靶器官起作用：肝脏、肌肉和胰腺。该药物已被证明可通过增加胰岛素分泌以响应葡萄糖、改善胰岛素敏感性、抑制糖异生作用（gluconeogenesis）发挥降血糖作用。这种作用机制还具有预防内皮功能障碍的潜力，这可以保护避免糖尿病引起的微血管和大血管缺陷。imeglimin还具有潜在的β细胞生存和功能保护作用。这种独特的MOA为imeglimin提供了无限潜能，可开发用于当前降糖药治疗的几乎所有阶段2型糖尿病，包括作为单药疗法或作为附加疗法与其他降糖药联用。
据了解，imeglimin在美国、欧盟、日本已经完成了I期和II期临床试验，涉及超过1200例2型糖尿病患者。在日本，Poxel SA与合作伙伴住友制药已启动了imeglimin治疗2型糖尿病的III期临床项目，该项目包括3个关键III期研究，结果预计将在2019年上半年出炉。此外，Poxel SA也正在与合作伙伴Roivant Sciences密切合作在美国和欧盟启动III期开发项目。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：New Imeglimin Data Demonstrating Pancreatic Beta-Cell Protection Presented at the American Diabetes Association 78th Scientific Sessions