美国生物技术巨头艾伯维（AbbVie）与合作伙伴Neurocrine Biosciences近日联合宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Orilissa（elagolix），用于女性患者子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛的治疗。FDA通过优先审查程序对Orilissa进行了审批，此次批准，使Orilissa成为首个也是唯一一个获准专门治疗EMs相关中重度疼痛的口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，同时也是过去10多年来FDA批准治疗EMs相关中重度疼痛的首个口服药物。艾伯维与Neurocrine已计划于8月初将Orilissa推向市场。
子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）是指内膜细胞种植在不正常的位置而形成的一种女性常见妇科疾病。内膜细胞本该生长在子宫腔内，但由于子宫腔通过输卵管与卵巢、盆腔相通，因此使得内膜细胞可经由输卵管进入卵巢、盆腔及子宫邻近区域异位生长。它最常见的妇科疾病之一，也是育龄期女性中较为常见的临床良性疾病，该病影响约10%的育龄期女性，近年来呈明显上升趋势，该病以痛经、盆腔疼痛及不孕不育为主要特征，严重影响女性的生殖健康和生活质量。据估计，在全球范围内，多达1.76亿女性受EMs困扰。
目前，尚无任何药物能够治愈该病。在临床上，EMs相关疼痛常通过口服避孕药、非甾体类抗炎药、阿片类药物、激素疗法进行管理，这些方案对某些女性有效，但却很少有专门适用于治疗EMs的疗法。在更多的病例中，常常采用手术干预（例如，开腹手术、腹腔镜手术或子宫切除术），但这些措施可能无法治愈所有患者。
Orilissa临床项目的研究调查员、耶鲁大学医学院妇产科及生殖科学系主任Hugh S. Taylor教授表示，EMs通常以慢性盆腔疼痛为特征，会严重影响女性的日常活动。女性患者可以接受多种药物和手术治疗来减轻疼痛。Orilissa的获批标志着EMs临床治疗的一个重要里程碑，该药将为医生提供另一种选择，根据女性疼痛的特定类型和EMs的严重程度进行治疗。
Orilissa的获批是基于迄今为止在EMs患者群体中开展的最大规模的前瞻性III期临床项目的数据，该项目涉及超过1700例患有中度至重度EMs相关疼痛的女性患者。数据显示，与安慰剂相比，Orilissa在减轻3种类型子宫内膜异位症相关疼痛方面表现出优越性，包括：经期盆腔疼痛（DMPP）、非经期盆腔疼痛（NMPP）、性交痛（dyspareunia）。
具体而言，在治疗的第3个月和第6个月，与安慰剂组相比，2种剂量elagolix治疗组（150mg QD[150mg/每天一次]、200mg BID[200mg/每天2次]）在DMPP和NMPP应答者（responder）中比例均显著提高（p＜0.001）。同时，在治疗的第3个月，与安慰剂组相比，elagolix 200mg BID治疗组性交痛评分实现了显著改善。此外，在治疗的第3个月和第6个月，与安慰剂组相比，elagolix 200mg BID治疗组急救疼痛药物（包括非甾体类抗炎药和阿片类药物）使用量和使用频率降低。在临床研究中，治疗6个月后，elagolix以剂量依赖的方式降低了子宫内膜增生，无不良子宫内膜事件。
用药方面，Orilissa推荐的剂量和治疗持续时间为：每日一次150mg剂量最多治疗24个月，每日2次200mg剂量最多治疗6个月，这是因为该药会引起骨矿物密度（BMD）呈剂量依赖性的下降。BMD下降随Orilissa使用时间的延长而增加，并且在停止治疗后可能不完全可逆。对于存在中度肝损伤患者，Orilissa的推荐剂量为每日一次150mg剂量，治疗6个月。Orilissa建议在每天大约同一时间口服，与或不与食物同服。
Elagolix：艾伯维后期管线3大资产之一，2024年销售额将达到12亿美元
Orilissa的活性药物成分为elagolix，这是一种口服非肽类GnRH受体拮抗剂，通过竞争性结合脑下垂体内的GnRH受体，抑制内源性GnRH信号。elagolix给药后可导致黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）呈剂量依赖性抑制，最终导致血液循环中卵巢性激素雌二醇和孕酮水平降低。除了EMs之外，艾伯维也正在调查elagolix治疗其他一些由性激素介导的疾病，包括子宫肌瘤。到目前为止，elagolix的临床试验超过40个，涉及患者总数超过3000例。今年2月和3月，elagolix治疗子宫肌瘤的2个III期临床均达到了主要终点和所有次要终点，当前这2个研究仍在进行，以继续收集安全性数据。艾伯维将根据这2个III期研究数据，提交elagolix治疗子宫肌瘤的监管申请文件。
作为10多年来首个治疗EMs相关疼痛的口服新药，业界对elagolix的商业前景非常看好，预测该药将成为全球最畅销的EMs药物。elagolix与另2款抗炎药risankizumab（抗IL-23单抗）和upadacitinib（JAK1抑制剂）也被认为是艾伯维后期管线中最重要的3大资产。医药市场调研机构EvaluatePharma今年6月发布报告，预测这3款药物在2024年的销售额将分别达到12亿、21.1亿、25.7亿美元。这3大资产的持续成功，将能够有效地缓解生物仿制药对其旗舰产品修美乐（阿达木单抗）的冲击。
特别值得一提的是，就在最近，艾伯维与仿制药巨头迈兰达成了专利授权协议。根据协议内容，迈兰的阿达木单抗生物仿制药最早可于2023年7月31日登录美国市场。这也是艾伯维在捍卫修美乐专营权方面实现的三连胜。去年9月和今年4月，艾伯维已分别与安进和三星Bioepis达成了和解协议，后2者各自开发的阿达木单抗生物仿制药分别被允许最早可在2023年1月31日和2023年6月30日登录美国市场。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：AbbVie Receives U.S. FDA Approval of ORILISSA™ (elagolix) for the Management of Moderate to Severe Pain Associated with Endometriosis