前言
罕见疾病又称“孤儿病”，世界卫生组织(WHO)将罕见病定义为患病人数占总人口0.65‰-1‰的疾病，较为人熟知的有地中海贫血、血友病、苯丙酮尿症、白化病、法布瑞病、成骨不全症(俗称玻璃娃娃)、高血氨症、有机酸血症、威尔森氏症等。
不同国家根据其自己国家的本土情况，对罕见病的认定标准存在一定的差异。在美国，被定义为每年患病人数少于20万人(或发病人口比例小于1/1500)的疾病；在日本被定义为患病人数少于5万(或发病人口比例为1/2500)的疾病；而欧洲将发病率低于1/2000的疾病定义为罕见病。
中国目前尚无明确的罕见病的定义，普遍将成人患病率低于五十万分之一，新生儿发病率低于万分之一的疾病定为罕见病。
2018年上半年，FDA共批准了17个新药，其中包括新分子实体(NME)12个和生物制品5个。在批准的新药中，有8个新药获得孤儿药资格。详见下表。
1.Lutathera
Lutathera是一种Lu-177标记的生长抑素类似物，由诺华旗下子公司诺华子公司法国Advanced Accelerator Applications 公司研发。2018年1月26日，经FDA批准用于生长抑素受体阳性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤成人患者的治疗。在此之前，欧盟已于2017年10月批准上市。该药在美国和欧盟均被授予孤儿药地位。
FDA 对于Lutathera的批准是基于NETTER-1 III期研究的结果，数据显示，与诺华已上市药物Sandosatin相比，Lutathera使疾病进展或死亡风险大幅降低79%。
胃肠胰神经内分泌肿瘤是一组起源于神经外胚层，含神经内分泌颗粒的一类罕见肿瘤。临床表现复杂多样，可无症状带瘤多年，可有消化道梗阻症状，或表现为腹痛、恶心和贫血等非特异性症状。
2.Symdeko
Symdeko是由Vertex公司研发，Tezacaftor/Ivacaftor (100 mg/150mg)和Ivacaftor(150 mg)组成的固定剂量组合，于2018年2月13日经FDA批准用于治疗12岁及以上的囊性纤维化患者。Symdeko是Vertex继Kalydeco (Ivacaftor)和Orkambi (Lumacaftor/Ivacaftor)之后获得FDA批准的第3种针对囊性纤维化根本病因的治疗药物。推荐用量为早晚各服一片，其中早上服用Tezacaftor/Ivacaftor一片，晚上服用Ivacaftor一片，间隔12 h左右。
FDA 对于Symdeko的批准是基于《新英格兰医学杂志》发布的两项名为EVOLVE 和 EXPAND 的III期研究结果，750 名年龄在12 岁及以上的CF患者，接受SYMDEKO治疗后肺功能和其他指标都有明显改善，其结果具有统计学意义。
囊性纤维化(CF)是由囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)基因突变导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕见遗传性疾病，该病困扰着全球约7万人。
3.Trogarzo
Trogarzo是一种新型的抗逆转录病毒药物，由中国台湾地区的药物公司中裕新药股份有限公司研发。Trogarzo是HIV治疗领域第一个被批准上市的单克隆抗体蛋白药物，也是第一个HIV长效新药。2018年3月6日FDA批准用于那些已对惯用药产生耐药性的成年艾滋病患者，使用方法每14天静脉内注射一次。
40名感染有多重耐药性HIV的患者在Trogarzo药物加入他们原有治疗方案一周后，体内的HIV-RNA水平显着下降，24周后，43%的患者实现了HIVRNA抑制。
4.Tavalisse
Tavalisse是一种口服的脾脏酪氨酸激酶抑制剂，Rigel制药研发，用于对之前治疗缓解不佳的成年慢性免疫性血小板减少症。2018年4月17日FDA批准上市，初始剂量为100 mg，一天两次。
原发免疫性血小板减少症(ITP)，以往称特发性血小板减少性紫癜，是一种获得性自身免疫性疾病。常见症状包括过度瘀伤、出血和疲劳。患有慢性ITP的人可能会增加严重出血事件的风险。
5.Crysvita
Crysvita是一种抗FGF23全人源单克隆抗体，是首款获批治疗1岁及以上儿童和成年人的X连锁低磷血症(XLH)的药物，于2018年4月17日经FDA批准上市。
Crysvita的获批基于4项临床试验中数据，成年人每月接受一次Crysvita治疗后，94％能达到正常的磷水平，儿童每两周接受一次Crysvita治疗后，94％-100％能达到正常的磷水平。
XLH是一种严重的罕见遗传性软骨病，会造成血液中磷含量低，导致儿童和青少年的骨骼生长和发育受损，并使其一生都有骨矿化的问题。
6.Doptelet
Doptelet是首个口服的血小板生成素(TPO)受体激动剂，2018年5月21日经FDA批准上市，用于治疗计划接受医疗或牙科手术的慢性肝病(CLD)成人患者的低血小板计数(血小板减少症)，成为目前获批用于该用途的首款药物。
ADAPT-1和ADAPT-2两项试验证实了其安全性和疗效，435名慢性肝病和严重血小板减少症患者随机接受两个剂量水平的口服Doptelet治疗5天，结果显示，与安慰剂相比Doptelet组有较高比例的患者具有增加的血小板计数，并且不需要在手术当天和治疗后7天内接受血小板输注或任何救援治疗。
7.Palynziq
Palynziq是一种聚乙二醇化的重组苯丙氨酸解氨酶，可替代苯丙酮尿症(PKU)患者缺乏的苯丙氨酸羟化酶以分解苯丙氨酸。2018年5月24日，FDA批准其用于降低苯丙酮尿症成人患者的血液苯丙氨酸水平 。这也是通过分解Phe来靶向治疗PKU潜在病因的酶替代疗法的首款药物。
PKU是一种罕见的遗传病，在患者出生时就表现出来，会导致对大脑的各种累积毒性。
8.Epidioloex
Epidioloex是从大麻中提取的口服的、高纯度大麻二酚提取物液体制剂，用于治疗两岁及以上患者Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征相关的癫痫发作。这是第一个FDA批准的大麻素衍生药物。
Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征通常在儿童期发展，是癫痫发作的严重破坏性形式，超过90%的患者每天癫痫发作多次。
参考来源：FDA官网和相关网站