随着全球范围内抗生素耐药的不断加剧，在管线中严重缺乏新型抗生素的情况下，人们越来越关注那些能以全新的方式杀死超级细菌的创新疗法和技术。近日，欧洲知名的生命科学网站（Labiotech.eu）盘点了欧洲生物技术领域涌现出的一些很有希望的新技术。
在2014年，英国首相D·卡麦龙曾警告，抗生素耐药性问题会将我们送回到“医学的黑暗时代”。从那以后，这一问题变得更加紧迫：超级病原菌正在全球范围内迅速传播，每年有更多的患者死于超级病菌感染。超级细菌甚至被预测将在2050年成为比癌症更大的杀手，而新抗生素研发管线的日益干涸非常令人担忧。就在上个月，瑞士制药巨头诺华宣布终止新型抗生素和抗病毒药物领域的早期研发并裁员140人，这也是继阿斯利康、赛诺菲、艾尔建及麦迪逊医药之后，又一家放弃抗生素和抗病毒研究的制药巨头。而葛兰素史克也在评估旗下的抗生素资产。
显然，应对全球性的超级细菌威胁，激进的新观念是非常有必要的。庆幸的是，欧洲生物技术领域在这方面正在崛起。那么，这些激进的新观念是什么呢？它们又是如何工作的呢？下面，Labiotech带大家一起领略一下。
1.活性氧技术
英国牛津郡的Matoke集团正在开发一种及其巧妙的新疗法，该疗法基于一种自然的人体生物防御机制——活性氧（reactive oxygen），这通常是由人体细胞产生的作为氧代谢的副产物。
Matoke集团的先导候选药物RO101是一种基于活性氧技术的药物，以凝胶形式直接应用于感染部位。活性氧在与水和体液接触时被激活，可杀死存在的任何细菌。目前，该公司也在开发液体、粉末、气溶胶类型的产品。
Matoke集团首席科学顾问Matthew Dryden表示，活性氧技术最显著的方面是它对所有主要的多药耐药（MDR）细菌均有很强的抗菌活性。针对一系列耐药菌的测试结果证实，RO101有望成为正在逐渐退出临床以及被过度使用的一线甚至最后一线抗生素的替代选择。
如果说我们从过去70年抗生素应用中学到了什么的话，那就是永远不要低估细菌进化的狡猾性和绝对的适应性，那么我们怎么知道超级细菌不会及时进化出对活性氧的抵抗力呢？
Matthew Dryden并没特别担心，Matoke集团在过去5年来将活性氧技术应用于临床环境中还没有观察到耐药性。他解释称，这种抗菌作用机制具有较低的诱导抗性倾向。
目前，Matoke集团正在为RO101设计I期临床研究，预计将在今年晚期启动临床开发。
2.序列特异性抗菌剂
传统的抗生素常常是“很笨的”，在杀死致病菌的同时，也会杀死对人类友好的细菌。然而，法国生物技术公司Eligo Bioscience正在开发一类高度靶向性可编程药物，名为eligobiotics，这类药物基于革命性的CRISPR基因组编辑技术。
Eligo公司首席执行官Xavier Duportet表示，抗生素是一种大规模杀伤性武器：极其强大但不够精确。采用生物标志物，我们可以精确地干预微生物组，瞄准我们所要干预的特定细菌。通过狙击手般精准的方式对微生物组进行工程化，我们可以解决细菌相关疾病的原因，而不仅仅是症状。
CRISPR/Cas9组件被封装在改良的噬菌体中，这是一类可攻击细菌的病毒。eligobiotics也被设计为通过瞄准精确的DNA序列来杀死特定的细菌菌株。因为eligobiotics的CRISPR组件是高度可编程的，它可以被修饰为仅针对在引起感染的目标病原菌中发现的那些序列，而使其他菌株不受伤害。通过靶向抗生素抗药性基因中发现的DNA序列，eligobiotics甚至可以被编程只杀死对抗生素耐药的细菌，阻止这些超级细菌的增殖和感染。
目前，Eligo公司的eligobiotics生物疗法正处于临床前阶段。但该公司最近在A轮融资中募集了2000万美元风险投资，计划利用这笔资金在2020年初启动一项I期临床研究。
3.噬菌体疗法
如何处理感染性细菌？马上感染它们！这是巴黎的Pherecydes制药公司所倡导的，目前该公司正致力于利用一种天然的细菌捕食者——细菌噬菌体病毒，来治疗感染。
细菌噬菌体（bacteriophages）是一类高效的杀手，能够准确找出靶标细菌并劫持细菌细胞的内部机制，迫使它复制出更多的噬菌体，然后从细菌内部爆发，摧毁它。最重要的是，细菌噬菌体只感染细菌，却不能感染真核细胞，因此对人类完全无害。
Pherecydes公司的设想是他们的噬菌体疗法有望开发出一种可针对每例患者的个体化疗法，将针对患者耐多药感染菌株具有高度特异性的选择性噬菌体，开发成为一种“噬菌体鸡尾酒”。这将有助于使人体的有益菌不受伤害，同时避免了传统抗生素治疗引起的微生物组破坏问题。
噬菌体也是具有高度适应性的，因此当细菌已出现或即将出现耐药性时，能够迅速阻击细菌，这是噬菌体和细菌之间持续进行的一种自然的、共同进化的军备竞赛，最早可以追溯到数十亿年前。
根据其网站信息，Pherecydes公司相信他们的噬菌体疗法可以提供“对抗抗生素治疗僵局的一种现实选择”。该公司计划在2018-2019年期间启动2种噬菌体疗法的临床试验：PHOSA用于治疗重度金黄色葡萄球菌感染，PNEUMOPHAGE用于治疗铜绿假单胞菌呼吸道感染。（新浪医药编译/newborn）
参考：Could these groundbreaking therapies make conventional antibiotics a thing of the past?