日前，再生元（Regeneron）公司黄斑变性药物Eylea（Aflibercept，阿柏西普）的补充申请遭到美国食品和药物管理局（FDA）拒绝。Eylea的这份补充批准希望可以申请将该药物用于每12周一次的湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）的治疗。
目前，再生元宣布已收到FDA关于其补充生物制剂许可申请的完整回应函，预计将在未来两个月内完成讨论并接受FDA的最终决定。受此利空消息影响，公司股价略有下跌。
Eylea由拜耳与再生元合作开发，2017年该药全球销售额为82.3亿美元，较2016年增长62.97%。在美国，Eylea获得美国FDA批准用于多种视网膜疾病，是该市场抗VEGF疗法领域的主流产品。Eylea在国外上市后，很快进入世界畅销药物榜，据EvaluatePharma预测，2018年该药将可能获得65亿美元的全球销售额，位列世界十大畅销药物第四位。
再生元的Eylea每年为公司带来约50亿美元的收益，并且仍然是其收入的关键来源。此前，Eylea已在多个国家和地区被批准用于治疗湿性AMD、视网膜静脉阻塞后黄斑水肿和糖尿病性黄斑水肿。今年2月，该药物正式获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗成人糖尿病性黄斑水肿（DME），这也使得该药物成为目前中国唯一获批用于治疗糖尿病性黄斑水肿的抗VEGF类药物。在此之前，中国国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）已于2017年5月将该药物的上市申请纳入优先审评程序。
AMD是65岁以上老年人的常见眼底疾病，是老人失明的罪魁祸首。据美国眼科学会统计，全美AMD患者已经超过800万人。全球至少有几千万老龄患者迫切需要治疗，这是一个巨大的市场，可是在2006年以前，这一疾病几乎没有特效药可用。
这么大的市场不可能由一家公司独享，许多公司都在开发AMD及相关领域治疗新药。新药Eylea自2011年11月获FDA批准上市以来，只花不到2年时间就赶超诺华的Lucentis（雷珠单抗）销售业绩，成为再生元最赚钱的产品，使这家诞生仅24年的公司扭亏为盈，股价直线上升，市值超过250亿美元。
再生元的Eylea与Lucentis研发时间基本重合，Lucentis于2006年获批上市，而Eylea则历经波折直到2011年才获批上市。主要原因是再生元当时只是一家小公司，临床研究历经与宝洁、安万特的失败合作，最后与拜耳合作成功将Eylea推上市场，因祸得福地保留了Eylea的大部分权利。
与其他的生物类公司相同的是，再生元同样标榜成熟的技术和精益的研发，他们不仅在内科药物的研发上积累颇深，而且还积极探DNA在疾病治疗中的关键地位；但与其他公司尤其是巨头企业所不同的是，再生元似乎摆脱了生物医药行业“周期长、投入大、回报慢”的魔咒，凭借着Trap和VelocImmune技术平台的优势，在强敌环饲的竞争中闯出了一条自己的道路。
此次再生元遭到的挫折对诺华可能是有利的。诺华正希望于2019年推出RTH258（brolucizumab），这是一种用于治疗新血管（湿性）AMD的眼科药物。尽管RTH258尚未获得FDA的批准，但在反映nAMD患者疾病活动的关键次要终点中显示出优于Eylea。RTH258是一种人源化单链抗体片段（scFv），旨在抑制血管内皮生长因子（VEGF）。与用Eylea治疗的患者相比，用RTH258治疗的患者显示出特定疾病活动的迹象较少。
此外，诺华公司还表示，接受RTH258治疗的患者在视网膜最深处显示较少的液体留存，视网膜厚度减少，这表明该药物可能会产生持久治疗效果并减少未来的治疗需求。同时诺华公司的RTH258的另一个优势是治疗剂量的减少。（新浪医药编译/范东东）
文章参考来源：Regeneron’s Eylea Stumbles as FDA Issues CRL for New Dosing Label