罗氏与合作伙伴新基（Celgene）开展的靶向抗癌药Gazyva（obinutuzumab，阿托珠单抗）联合Revlimid（lenalidomide，来那度胺）治疗复发性或难治性滤泡性B细胞淋巴瘤的Ib期临床研究GALEN（NCT01582776）的数据已于近日发表于国际医学期刊《BLOOD》。
该研究是一项开放标签、3+3设计研究，入组了19例既往已接受罗氏美罗华（Rituxan）治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者（平均年龄61.5岁）。研究中，患者接受口服来那度胺治疗，同时接受静脉输注Gazyva。具体用药时间表为：在第1周期的第1-21天和第2周期的第2-22天分别口服10mg（n=7）、15mg（n=3）、20mg（n=6）、25mg（n=3）来那度胺，患者同时在第1周期的第8、15、22天和第2-6周期的第1天接受1000mg Gazyva静脉输注治疗，28天为1个周期。
研究人员基于第1周期的剂量限制毒性以3+3设计方式开展剂量递增，以确定来那度胺的最大耐受剂量。主要终点是确定用于II期研究的来那度胺与美罗华固定剂量组合中的来那度胺剂量，次要终点包括安全性、耐受性和初步的抗肿瘤活性。
最终分析的中位随访时间为38.1个月（95%CI:35-41.6）。数据显示，经过6个周期治疗后，12例患者实现患者，缓解率为63.2%（95%CI:38.4-83.7）。其中8例为完全缓解，3例为未确定的完全缓解，1例为部分缓解。在治疗第3年时，疾病无进展生存率为52.1%（95%CI:28.0-71.6），总生存率为73.3%（95%CI:47.2-87.9）。
安全性方面，所有患者均经历了至少一个不良事件。不良反应164例，最常见的为便秘（52.6%）、中性粒细胞减少（47.4%）和虚弱（36.8%）。大多数事件为1级或2级（n=139）。3级或4级不良反应中，64.3%为中性粒细胞减少，但无发热性中性粒细胞减少病例。2例患者中发生了4种剂量限制性毒性，但研究人员认为这些与治疗无关，并且没有达到最大耐受剂量。13例（7.9%）不良事件仅与Gazyva有关，54例（32.9%）仅与来那度胺有关，32例（19.5%）与联合用药有关。
该研究结果显示，口服来那度胺联合Gazyva治疗复发性或难治性滤泡性B细胞淋巴瘤具有可接受的耐受性和安全性，同时表现出显著的疗效。根据研究结果，研究人员确定，推荐20mg来那度胺+1000mg Gazyva固定剂量组合用于II期临床研究。
研究人员表示，先前的研究显示来那度胺在体内可引起自然杀伤细胞的激活，这进一步提高了随后的Gazyva输注疗法的疗效。在GALEN研究中，有40%的患者对美罗华治疗无效，20%的患者对最后一次治疗无效。该研究结果表明，将来那度胺与Gazyva联合用药可能比来那度胺与美罗华联合用药更有效。
Revlimid是一种免疫调节剂，其活性药物成分为来那度胺，是沙利度胺的新一代衍生物，无致畸毒性，药效比沙利度胺强100倍，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。Gazyva是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞死亡。该药可增强抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）及直接的细胞死亡诱导作用。
滤泡性淋巴瘤（FL）是一种最常见类型的惰性（生长缓慢）非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占所有NHL病例的五分之一。其被认为是不治之症，大多数患者会经历反复复发，而且病情每复发一次，就变得更加难以治疗，因此该领域存在着远未满足的巨大医疗需求。
目前在临床上，美罗华是用于初治滤泡性淋巴瘤的标准护理药物。今年7月，罗氏与新基宣布，来那度胺+美罗华组合方案（R2）治疗晚期复发性/难治性性淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤）的III期临床研究AUGMENT达到了主要终点。根据该研究数据，双方已计划在2019年上半年提交监管申请。如果获批，这款R2方案将为惰性淋巴瘤患者群体带来一种新的、无化疗的治疗方案。（详见：Revlimid治疗惰性淋巴瘤III期临床成功）（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：Lenalidomide plus obinutuzumab demonstrates antitumor activity in relapsed follicular B-cell lymphoma