德国制药巨头拜耳与合作伙伴强生近日在欧洲心脏病学会（ESC）2018年会议上公布了口服抗凝血剂Xarelto（品牌名：拜瑞妥，通用名：rivaroxaban，利伐沙班）2个III期临床研究（MARINER和COMMANDER HF）的详细数据。这两个研究是Xarelto差异化临床开发项目EXPLORER的一部分，旨在评估Xarelto在治疗广泛关键医疗需求方面的潜力。然而，在这两个研究中，与安慰剂相比，Xarelto在主要疗效终点方面没有表现出显著差异，但表现出了一致的安全性。
MARINER研究在急性内科疾病患者中开展，定义为因严重但普通的疾病住院患者，如心衰、传染病或缺血性中风。这些患者在住院期间和出院后长达3个月期间静脉血栓栓塞症风险增加。该研究共入组12019例患者，研究中患者以1:1的比例随机分配，从出院之日开始接受安慰剂（n=6012）或Xarelto（n=6007）治疗，持续45天。
研究结果显示，与安慰剂相比，Xarelto没有降低患者出院后静脉血栓栓塞（VTE）或VTE相关死亡的复合终点（0.83% vs 1.1%，HR-0.76，95%CI:0.52-1.09，p=0.136）。不过，当仅评估VTE时，Xarelto治疗组观察到了较少的VTE事件（0.18% vs 0.42%，HR=0.44，95%CI:0.22-0.89，p=0.023）。此外，在症状性VTE和全因死亡率探索性次要终点方面，Xarelto治疗组观察到了较少的事件（1.3% vs 1.78%，HR=0.73,95%CI:0.54-0.97,p=0.033）。大出血事件方面，两个治疗组均较少发生，但没有显著差异（0.28% vs 0.15%，HR=1.88，95%CI：0.84-4.23，p=0.124）；然而，Xarelto治疗组非重大临床相关出血发生率更高（1.42% vs 0.85%，HR=1.66,95%CI:1.17-2.35,p=0.004）。
COMMANDER HF研究是探索Xarelto在心衰（HF）患者群体中的首个随机研究。该研究入组了5022例因急性失代偿性心力衰竭（ADHF）入组的患者。评估了Xarelto在降低心脏病发作、中风和死亡风险方面的疗效和安全性。
数据显示，与标准护理相比，Xarelto对心脏病发作、中风和全因死亡率的主要疗效终点方面没有积极影响（25% vs 26.2%，HR=0.94，95%CI:0.82-1.05,p=0.270）。然而，在患有冠心病（CAD）和左室射血分数（LVEF）降低的近期经历急性失代偿性心力衰竭（ADHF）的患者中，与单独标准护理相比，Xarelto使心脏病发作（3.9% vs 4.7%；HR＝0.83；95% CI，0.63-1.08；P＝0.165）和中风（2% vs 3%；HR＝0.66；95% CI，0.47～0.95；P＝0.023）略微降低。这些结果提示，这些患者的高死亡率主要是由心脏功能差引起的，而不是血栓事件。
Xarelto是全球用药最广泛的非维生素K拮抗剂类口服抗凝剂（NOAC），目前已获批8个适应症。与其他NOAC相比，能够为广泛的患者群体提供帮助，预防多种VTE和动脉血栓栓塞（VAT）疾病疾病。Xarelto由拜耳和强生合作开发，强生负责美国的销售，拜耳负责美国以外地区的商业化销售。
截止目前，Xarelto已获全球130多个国家批准。该药已获批的适应症因国家而异，包括：1）用于伴有一个或多个风险因素的非瓣膜性心房颤动（AF）成人患者，预防卒中和全身性栓塞；2）用于成人患者肺栓塞（PE）的治疗；3）用于成人患者深静脉血栓（DVT）的治疗；4）用于成人患者预防PE和DVT复发；5）用于择期髋关节置换术的成人患者，预防VTE；6）用于择期膝关节置换术的成人患者，预防VTE；7）在急性冠脉综合征（ACS）后心脏生物标志物升高且既往未发生卒中或短暂性脑缺血性发作（TIA）的成人患者中，联合阿司匹林或阿司匹林+一种噻吩并吡啶（氯吡格雷或噻氯匹定），预防动脉粥样硬化血栓性事件（心血管死亡、心肌梗死、卒中）；8）用于存在缺血性事件高风险的CAD或症状性PAD成人患者，预防动脉粥样硬化血栓事件。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：Janssen Announces Results from MARINER and COMMANDER HF Studies