美国药品研究与制造商协会（PhRMA）近日发布报告指出，尽管已付出了巨大的科学努力，截至目前仅有6种阿尔茨海默病（AD）药物获美国FDA批准上市（分别为：1993年批准他克林；1996年批准多奈哌齐；2000年批准卡巴拉汀；2001年批准加兰他敏；2003年批准盐酸美金刚；2014年批准美金刚/多奈哌齐复方制剂），所有这些药物都只是对症治疗，没有一种能够阻止或者延缓AD病情的进展。
报告指出，这绝不是因为缺乏科学尝试。在1998-2017年期间，全球已有146个AD药物在临床中遭遇失败，仅有4药物成功上市，而这些药物只是对症治疗，并不能改变疾病进展。换言之，每37种药物中只有1种药物能获得成功，即临床成功率仅为2.7%。
按阶段分类，这146种失败的AD药物中，有40%在早期临床（0期、I期、I/II期）失败，有39%在中期临床（II期，II/III期），有18%在后期临床失败。按作用机制分类，其中4%为tau蛋白机制，15%为β淀粉样蛋白机制，19%为神经炎症机制，26%为神经递质机制，而36%为其他机制。
报告指出，近年来，AD研发领域新药失败新闻上榜头条比比皆是。患者、照料者、医疗保健提供者和研究人员都经历了这些挫折所带来的失望。令人欣慰的是，尚无证据表明医药行业将要放弃。该领域的诸多失败与挫折确实让许多人失望，但同时也是至关重要的垫脚石，帮助推动对极其复杂的神经系统疾病的认识，提供新的线索让科学不断前进。
根据报告，目前在美国有超过500种新药处于临床开发阶段，用于治疗各类神经系统疾病，其中开发用于治疗AD的新药有92种，研究人员希望这些药物能以不同的方式阻止或预防痴呆症的发生。而处于II期和III期临床开发的AD药物中，大约75%有潜力成为疾病修饰疗法。
该报告还详细介绍了目前研究和治疗AD的独特挑战，包括：AD诊断困难、临床前模型的局限性、缺乏有效的非侵入性生物标志物、开展临床试验方面的挑战，而最重要的是，仍缺乏对AD确切机制的全面了解。
AD是在1906年首次由德国精神神经病学家爱罗斯·阿尔茨海默（Alois Alzheimer）发现，并以其名字命名的老年痴呆，这是一种慢性神经退行性疾病，起病缓慢或隐匿，主要临床表现为记忆力逐渐减退、认知功能发生障碍、行为异常和社交障碍等。尽管痴呆可能在老年前期发生，但绝大多数痴呆发生于老年期，而且患病率随年龄增长而逐渐攀升。
根据WHO近日发布的最新全球十大死亡原因，在死亡原因中的排名由2000年的第14位上升至2016年的第5位。我国AD患者人数已居世界第一，目前大约有600万AD患者，并预计未来会大幅度增长。生物制药公司和其他研究机构的持续努力还是带来了不少希望。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：
1、New report details the setbacks and challenges to Alzheimer’s research
2、Alzheimer's Medicines: Setbacks and Stepping Stones