今日（9月18日），辉瑞（Pfizer）公布了其在研药物PF-06651600（一种JAK3抑制剂）和PF-06700841（一种TYK2/JAK1抑制剂）治疗中重度斑秃（alopecia areata）的临床2期试验结果。两种药物都达到了促进头发再生这一主要有效性终点：在第24周时，与基线相比，SALT（脱发严重程度评分工具）评分分别提高至33.6和49.5分（最高100分）。
斑秃是一种自身免疫性疾病，其主要特征为头部、面部和身体的整块脱发。其症状是由于患者的免疫细胞攻击自体毛囊所引起的，起初多为圆形局部脱发。斑秃平均发病年龄在25-35岁之间，但也可以影响儿童和青少年，并在男女和所有种族中均会发病。超过一半的斑秃患者经历与健康相关的生活质量变差，因此，该疾病可能导致严重的心理障碍，包括高度抑郁和焦虑。
JAK属于细胞质酪氨酸激酶家族，共有四种JAK亚型，亚型之间有重叠的结合对象。JAK激酶被认为在炎症中起重要作用，因为它们涉及超过50种细胞因子和生长因子的信号传导，其中许多参与驱动免疫介导反应。这种激酶家族的抑制剂已经显示出治疗某些炎性和自身免疫性疾病的功效。独特的JAK选择性抑制剂，有潜力为这些疾病提供先进的新治疗选择。
本次试验是一项2a期、随机、双盲、多中心试验。该试验评估了PF-06651600和PF-06700841，与安慰剂相比，在中重度斑秃患者中的有效性，安全性和耐受性。患者以1：1：1随机分组，分别给予PF-06651600，PF-06700841，或安慰剂。除了达到了主要有效性终点，试验也达到了所有的次要终点。此外，各组的不良反应（AE）率大体相当。
PF-06651600此前已获得FDA的突破性疗法认定，用于治疗斑秃。下一步它将进行治疗中重度斑秃的3期临床试验，同时还继续试验用于治疗类风湿性关节炎（RA），克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。PF-06700841将继续试验用于治疗银屑病，CD和UC。
辉瑞公司炎症和免疫学高级副总裁兼首席科学官Michael Vincent博士说：“辉瑞对这些结果感到满意，并对激酶抑制作为斑秃患者的新治疗靶点的潜力感到兴奋。这是第一项对比充分的，在斑秃患者中进行的口服JAK抑制剂试验，有助于帮助我们理解这一具有显著未被满足医疗需求的疾病，并加强对激酶抑制的科学机理的理解。
澳大利亚墨尔本Sinclair皮肤病诊所的Rodney Sinclair博士表示：“因为目前尚无批准的治疗方法，斑秃患者的生活面临着困境。作为一名临床医生，这些JAK抑制剂的结果非常令人鼓舞，因为它们代表了一种治疗脱发的新思路，这可能为患者带来希望。”
参考资料：
[1]. Pfizer Presents Positive Phase 2 Data in Alopecia Areata During Late-Breaker Session at the 27th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress. Retrieved September 17, 2018, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_presents_positive_phase_2_data_in_alopecia_areata_during_late_breaker_session_at_the_27th_european_academy_of_dermatology_
[2]. Pfizer News: Alopecia Drugs Show Promise, and Company Inks Deal with Atomwise， Retrieved September 17, 2018, from https://www.biospace.com/article/cp8r-pfizer-news-alopecia-drugs-show-promise-and-company-inks-deal-with-ai-company-atomwise/
[3]. 治疗关节炎，艾伯维重磅新药取得3期积极进. Retrieved September 17, 2018, https://www.wuximediaglobal.com/速递-治疗关节炎，艾伯维重磅新药取得3期积极进/
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