多年来，安进（Amgen）一直在努力使其多发性骨髓瘤药物Kyprolis（Carfilzomib，卡非佐米）达到销售预期，因为未来的竞争只会越来越激烈。上周，该公司申请推出一种新的、更方便的每周一次剂量方案，并公布了令人信服的数据作为支持，或许将有助于实现这一目标。
Kyprolis于2015年首次获美国FDA和欧盟EC批准，成为这2个市场批准用于组合疗法治疗复发性多发性骨髓瘤的首个不可逆蛋白酶体抑制剂。在美国，Kyprolis已获批用于：联合地塞米松或联合来那度胺和地塞米松，用于既往已接受一至三线疗法治疗的复发性或难治性MM患者；作为一种单药疗法，用于既往已接受一线或多线疗法治疗的复发性或难治性MM患者。
8月27日，安进宣布向美国食品和药物管理局（FDA）提交补充新药申请（sNDA），以扩大Kyprolis的处方信息，包括每周一次与地塞米松（Kd）联用治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的患者。 sNDA基于临床3期研究A.R.R.O.W的数据。 试验证明，每周一次以70 mg/m2的剂量给予KYPROLIS联合地塞米松（每周一次Kd）的无进展生存期（PFS）和总体反应率（ORR）达到了更优的结果，并且与每周两次KYPROLIS（27 mg/m2）联合地塞米松（每周两次Kd）方案的安全性相当。
此次联合用药试验共募集了478名患有复发和难治性多发性骨髓瘤患者，他们此前已经接受了两到三次治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。试验结果显示，与每周两次的方案相比，每周一次治疗患者的PFS达到了统计学上3.6个月的显著改善（每周一次的中位PFS为11.2个月，而每周两次为7.6个月; HR = 0.69; 95％CI： 0.54-0.88;单侧p = 0.0014）。每周一次Kd治疗的患者ORR为62.9％，而每周两次治疗组患者的ORR为40.8％（p <0.0001）。
两个对照组的整体安全性概况具有可比性，每周一次的实验组没有发现新的安全风险。两组治疗组中最常报告的治疗后出现的不良事件（大于或等于20％）是贫血，腹泻，疲劳，高血压，失眠和发热。此外，7.1％的患者在每周一次治疗后显示出完全起效反应或更好的疗效，而在每周两次的患者对照群体中这一反应率仅为为1.7％。相关的数据在美国临床肿瘤学会第54届年会的口头会议上发表，同时也将发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上。
多发性骨髓瘤（MM）是一种血液系统恶性肿瘤，无法治愈且复发率很高，该病是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤。由于骨髓中有大量的异常浆细胞增殖，引起溶骨性破坏，又因血清中出现大量的异常单克隆免疫球蛋白，尿中出现本周氏蛋白，引起肾功能的损害，贫血，免疫功能异常。在美国，目前有9.5万例患者，每年新增3.033万例，死亡1.265万例。在欧洲，每年新增大约3.9万例，死亡2.4万例。
蛋白酶体在细胞功能和生长过程中发挥重要作用，可降解受损或不再需要的蛋白质。Kyprolis是一种静脉给药的不可逆蛋白酶体抑制剂，已被证明能够阻断蛋白酶体，导致蛋白质在细胞内过量聚集。在一些细胞中，Kyprolis可引起细胞死亡，尤其是多发性骨髓瘤细胞，这是由于这类细胞更可能含有较高量的异常蛋白质。
安进研发执行副总裁David Reece说道，“根据以上试验结果，我们可以认为Kyprolis有可能延长患者的生存时间，而不会使疾病进展，同时也为这种频繁复发且难以治疗的癌症提供更方便的剂量选择。我为Kyprolis临床计划感到自豪，该计划专注于产生额外数据以减少患者的服药剂量和治疗负担。”
今年6月，安进公司宣布美国FDA批准该公司为Kyprolis递交的补充新药上市申请，允许将临床3期试验ASPIRE中获得的积极总生存期（OS）数据加入该药物的美国处方信息中。在这项试验中，Kyprolis与来那度胺和地塞米松构成的组合疗法(KRd)与来那度胺和地塞米松的组合疗法(Rd)相比，能够将死亡风险降低21%，并且将OS延长7.9个月。
Kyprolis是安进2013年豪掷104亿美元巨资收购Onyx制药公司的关键产品。然而，该药自上市以来的表现却不尽如意，2014年销售额仅3.3亿美元，2018年第二季度的全球销量仅2.63亿美元。这与安进和分析师的预期（2019年达到24亿美元，峰值30亿美元）差距甚远。此外该公司药物Neupogen及Neulasta也面临着仿制药的巨大竞争，迈兰（Mylan）以超低的价格迅速抢占了安进Neulasta的市场份额。甚至有分析人士认为，安进应该通过收购罕见病专家Alexion公司来应对利润损失。此次新剂量给药方案的推出能否为这一骨髓率药物的销量有所帮助，我们拭目以待。（新浪医药编译/范东东）
文章参考来源：
1、Amgen Submits Supplemental New Drug Application For KYPROLIS® (carfilzomib) Once-Weekly 70 mg/m2 In Combination With Dexamethasone
2、Can Amgen's new-and-improved Kyprolis kick-start myeloma sales?