《Nature Reviews Drug Discovery》1月15日发表了Informa分析师Amanda Micklus和Steven Muntner对2018年生物医药交易的回顾性文章。文章指出，美国通过的税收改革并未转化为2018年生物医药并购（M&A）预期的大幅增长。收购方也可能比预期的更为保守，选择了一种观望的态度来衡量美国政府对制药行业的重要性。尽管如此，仍发生了一些大额交易，其中部分交易已经扫清了主要的监管障碍，包括医疗保健服务板块几笔重大的纵向整合交易，如美国最大药品零售商CVS以690亿美元并购美国医疗保险商Aetna（安泰），以及美国健康保险公司Cigna以670亿美元收购北美最大的药房福利管理公司之一的Express Scripts（快捷药方）。
在2019年，收购方可能更倾向于回到谈判桌上。在今年1月初，美国制药巨头百时美施贵宝（BMS）即宣布以740亿美元收购新基（史上第4大制药并购），这可能是一个预兆。
并购
根据Informa的Medtrack和Strategic Transactions统计数据显示，在2018年，全球生物医药（不包括设备、诊断、研究工具、动物保健和保险等）并购交易数量为269宗，仅略低于2017年（300宗），但交易总额却增长了20%，达到了1630亿美元，2017年为1360亿美元。
在2018年，各个季度交易数量保持平稳，但交易总额呈现波动，特别是第二季度出现了大幅上涨。造成第二季度并购交易金额高达1020亿美元的主要原因是武田收购Shire，该笔交易的金额高达620亿美元。
以下是2018年生物医药领域的10大并购交易，这些交易的总额为1300亿美元，占总交易额的80%。日本公司迄今为止最大的一笔并购（也是2018年最大的一笔并购）——武田制药620亿美元收购Shire，主要是受到该公司在罕见病领域建立投资组合的战略推动，Shire是罕见病领域的巨头，销售多款药物。事实上，在2018年，以罕见病为重点的并购在交易额大于10亿美元的交易数量中占到了16%，交易额占到了几乎一半。武田并购Shire，按两家公司的总收入计算能使武田跻身全球10大制药公司之列。但Shire的肿瘤业务在2018年以24亿美元出售给了施维雅。
2018生物医药并购交易TOP10
在2018年的十大交易中，再生医学领域也有收购。赛诺菲以116亿美元收购了之前Biogen拆分出来的血友病治疗公司Bioverativ，而新基以90亿美元收购了其长期CAR-T合作伙伴Juno Therapeutics，诺华以87亿美元收购了基因治疗公司AveXis及其脊髓性肌萎缩症（SMA）一次性基因疗法AVXS-101。
在2018年，大型制药公司也变得更加专注。诺华以130亿美元的价格将其在葛兰素史克（GSK）消费者保健公司36.5%的股份出售给了GSK，后者已经拥有其在2014年成立的合资企业的大部分股权。（2018年晚些时候，GSK继续将消费者健康业务与辉瑞合并，并计划在3年内剥离该部门。）宝洁以42亿美元收购了默克公司的消费者保健业务。此外，2018年还宣布了一些业务拆分，包括礼来的Elanco（动物保健）、诺华的Alcon（消费者眼部护理和眼科设备）以及拜耳剥离其动物保健业务的计划。
合作交易
尽管并购交易数量有所放缓，但2018年对生物制药合作来说还是异常活跃的一年。对MedTrack中涉及相同生物制药行业（但也包括诊断和工具公司）的合作协议进行审查发现，3003个已宣布和完成的合作伙伴关系（包括许可、产品收购、商业化、合资企业、制造和供应、期权和研发联盟），比2017年的交易数量2392笔增长了25.5%（2016年至2017年仅增长了3.4%），并加速了过去几年的快速发展。就交易数量和公布的交易价值而言，2018年开始时和结束时的势头相当强劲，而2019年已经成为另一个活跃的年份。
2018年前十大合作伙伴交易
2018年10大合作交易总价值为347亿美元，占2018年总额1311亿美元的26.4%（2017年前十大合作伙伴交易总价值为294亿美元）。
许多的顶级交易再次继续发生在癌症和免疫肿瘤学领域。按交易价值计算，最大的合作伙伴关系是默沙东与卫材，这笔交易的价值为58亿美元，其中双方同意分享卫材靶向抗癌药Lenvima（lenvatinib）作为单药疗法以及联合默沙东PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda治疗多种类型肿瘤的全球开发和商业化权益。该笔交易涉及3亿美元的小额预付款，以及高达55亿美元的潜在里程碑及分层版税。
大型制药公司是顶级交易的主要参与者，其中一家或多家公司参与了十大交易中的8项。在大多数情况下，大型制药公司为新的合作伙伴提供现金以换取获得小公司药品的权利。然而，阿斯利康以23亿美元的价格将旗下呼吸道感染药物Synagis的美国权利出售给了瑞典罕见病药商Swedish Orphan Biovitrum，获得了高达15亿美元的现金加股票的首笔付款，这是大型制药公司中的一个反例。
值得注意的是，在交易价值方面，前十大合作伙伴关系中有2个涉及RNAi药物，包括排名第三的强生与Arrowhead合作以及排名第四的礼来与Dicerna合作，每项合作的交易价值约为37亿美元。在2018年，Alnylam公司首创RNAi疗法Onpattro获得美国FDA批准治疗遗传性转甲状腺素介导淀粉样变性（hATTR），激发了行业对靶向调节RNA的创新疗法的热情。
虽然未被纳入此次分析，但2018年初非传统科技巨头亚马逊（Amazon）宣布与金融巨头伯克希尔（Berkshire Hathaway）和摩根大通达成了一个独特的合作关系，目的是降低医疗成本。这项交易可能会开创一个合作和并购的新时代，在这个时代，非制药公司利用其规模、灵活性和技术来彻底改变行业。在另一个显著趋势中，许多大型制药公司，包括默沙东、辉瑞、百时美施贵宝、勃林格殷格翰和GSK，与专注于将人工智能（AI）方法应用于药物研发的公司合作。然而，AI技术是否有助于降低药物开发方面不断上涨的成本，仍有待观察。
合作方式上，正如近年来的大型交易所显示的那样，里程碑金和巨额的特许权使用费继续代表了大部分潜在交易价值。股权作为预先考虑的一部分，共享的研发支出仍然是伙伴关系的重要组成部分。
从治疗领域上看，在过去一年里，肿瘤相关资产仍是合作交易的热点。2018年全年共724笔，占总交易数量的28%（高于2017年559笔、2016年534笔、2015年463笔），其次是中枢神经系统疾病（2018年为308笔）、诊断（2018年为274笔，占11%）和传染病（2018年为222笔，占9%）。
与近几年一样，2018年大部分交易是在临床研究阶段签订（也包括未披露阶段的交易），其次是临床前阶段和II期临床阶段交易。包括预付款和里程碑款在内的平均交易金额仍相对较高。
展望2019年，由于制药公司继续调整其合作力量，将资产推向市场，因此在接下来的这一年里预计不会出现放缓的迹象，生物医药领域仍然存在着强大的合作机会。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：Biopharma dealmaking in 2018