美国制药巨头礼来（Eli Lilly）靶向抗癌药Verzenios（abemaciclib，美国市场品牌名为Verzenio）近日在英国监管方面传来喜讯。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已发布草案指南，推荐Verzenios联合芳香化酶抑制剂，用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗方案。
值得一提的是，2018年10月，NICE曾发布指南草案拒绝批准Verzenios，理由是与其他治疗方案项目，该药不具有成本效益。经过对Verzenios的患者准入方案进行调整，NICE现在认为该方案具有成本效益，因此推荐作为乳腺癌患者的治疗选择，这也意味着英国国家卫生服务系统（NHS）中符合资格的患者将能够立即获取Verzenios，大概每年为8000例。
在欧洲，Verzenios于2018年10月初获得欧盟委员会（EC）批准，用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。Verzenio适用于：（1）联合一种芳香酶抑制剂（AI）或氟维司群（fulvestrant）作为一线内分泌疗法；（2）用于既往接受过内分泌治疗的患者的二线治疗。
Verzenio的获批，是基于2项III期临床研究（MONARCH-2，-3）的数据。在MONARCH-2研究中，与氟维司群+安慰剂治疗组相比，Verzenios+氟维司群治疗组无进展生存期显著延长（中位PFS：16.4个月 vs 9.3个月）。MONARCH-3研究则评估了Verzenios联合一种AI作为初始内分泌疗法用于绝经后女性HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗，这些患者先前未接受系统疗法控制晚期病情。数据显示，与安慰剂+AI治疗组相比，Verzenio+AI治疗组无进展生存期显著延长（中位PFS：28.2个月 vs 14.8个月）。
Verzenios的活性药物成分abemaciclib是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。
目前，已有3款CDK4/6抑制剂上市，除了礼来的Verzenios之外，还有辉瑞的Ibrance（palbociclib）以及诺华的Kisqali（ribociclib）。其中，Kisqali于2018年12月获批扩大适应症：（1）联合氟维司群（fulvestrant ），作为初始内分泌疗法用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者，以及用于之前已接受内分泌治疗的患者；（2）联合内分泌疗法和一种促黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂，用于绝经前、围绝经期HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。
在欧盟，Kisqali现在是唯一一种适用于联合芳香酶抑制剂治疗绝经前、围绝经、绝经后女性患者的CDK4/6抑制剂，并且也适用于联合氟维司群（fulvestrant）作为绝经后女性患者的一线或二线治疗。
原文出处：NICE approval for Verzenios in metastatic breast cancer
原标题：乳腺癌靶向药物！礼来CDK4/6抑制剂Verzenios获英国NICE批准，用于治疗转移性乳腺癌