上周，艾伯维与强生宣布，评估靶向抗癌药Imbruvica（ibrutinib，伊鲁替尼）联合化疗一线治疗胰腺癌的III期临床研究RESOLVE（PCYC-1137）未能达到研究的主要终点。该研究在转移性胰腺癌患者中开展，结果显示，与化疗（白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨）相比，Imbruvica联合化疗未能延长无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）。
Imbruvica是一款行业密切关注的强效、重磅产品，在美国已被授予多达4个突破性药物资格，并且已获批治疗5种B细胞血液癌症以及包括慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在内总共6种疾病领域多达9种治疗适应症。
然而，即便是这样一款强效药物，在面对有“癌中之王”称号的胰腺癌时，结果也是以失败告终。这再次提醒了行业投资者，要攻克这一棘手的疾病是多么的困难。而Imbruvica一线治疗III期临床的失败，同时也引发了行业对其他胰腺癌项目的紧张期待。
根据医药市场调研机构EvaluatePharma近日发表的文章，在2019年，还有多个胰腺癌项目将公布III期数据，而其中最令人期待的项目之一是阿斯利康与默沙东合作开发的PARP抑制剂Lynparza（olaparib，奥拉帕尼），该药作为一线后维持疗法的III期临床研究POLO预计将在今年上半年公布结果。但考虑到胰腺癌的难治性，处于后期临床开发的其他项目也非常令人期待。
然而，并非所有这些项目都进展顺利。2018年11月，Halozyme公司宣布将药物PEGPH20的关键性III期临床研究的OS数据出炉时间延迟至2019年第四季度。此外，由Orient Europharma公司与Nanocarrier公司合作开发的药物Nanoplatin到目前还没有公布相关结果，该药是一种通过配位键包载顺铂的纳米颗粒结合型化疗药物，原本应该在2018年底完成。
不过，在上周五，Tyme Technologies公司开发的四合一抗代谢疗法SM-88给沉闷的胰腺癌研发领域带来了惊喜。在治疗晚期胰腺癌的II期临床研究88-Panc中，与历史研究数据相比，SM-88单药治疗显著提高了总生存期（+4.7个月 vs 2.0个月）。SM-88是一种新型的联合疗法，利用了一种专有的功能失调性酪氨酸衍生物来中断癌细胞的代谢过程，破坏细胞的关键防御，使其易受氧化应激和死亡的影响。
其他公司也在热切期望能获得一些好消息，特别是礼来，该公司2018年5月豪掷16亿美元收购Armo Biosciences，这笔交易在很大程度上是基于pegilodecakin在胰腺癌中的潜力。pegilodecakin是一种聚乙二醇化的重组人白细胞介素-10（也称为AM0010，长效版IL-10），可以有效的刺激肿瘤环境中的CD8+T细胞，促进CD8+T免疫细胞的存活、扩增以及对肿瘤缓解的杀伤力，同时还可抑制身体其他地方的炎症反应。
在涉及14种不同实体瘤的I/Ib期研究中，无论是单药用药或是与化疗、PD-1联合用药，pegilodecakin均展现出了激活血液和肿瘤中CD8+T细胞的能力，对肿瘤表现出包括部分缓解或安全缓解的应答，其中在治疗胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、肾细胞癌（RCC）和黑色素瘤等实体瘤中都获得了优秀临床数据。pegilodecakin的III期胰腺癌项目数据预计在2020年获得，但该药肺癌项目数据将在2019年晚些时候出炉，这些数据可能会对胰腺癌项目的有效性有所提示。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：Imbruvica flop puts pressure on pancreatic pipeline